马鞭草苷通过调节 MDMX/PPARα 介导的铁死亡来减轻酒精相关性脂肪性肝炎中的肝损伤和线粒体功能障碍。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 5 月 10 日；307:116227。 Epub 2023 年 2 月 3 日。PMID：36739928
摘要作者：董家辉、杜长林、徐传庭、王琪、王忠浩、朱倩、吕雄文、张雷、李军、黄成、王华、马涛涛
p>文章归属：董嘉辉
摘要：民族药理学相关性：马鞭草苷是马鞭草中的主要化合物。马鞭草最早记载于《名医补录》中。马鞭草苷 (VE)是其活性成分，已被发现具有许多生物效应，包括抗肥胖、抗炎、抗氧化活性、消除黄疸和治疗疟疾。可治痈块积聚、痛经、咽喉不通、水肿、黄疸、疟疾等。棕榈酸 (PA)、油酸 (OA)、乙醇和对乙酰氨基酚肝损伤已被证明可受益于马鞭草素。
研究目的： 研究马鞭草苷通过调节MDMX（鼠双分钟X）/PPARα（过氧化物酶体增殖物激活受体α）调节氧化应激和线粒体功能障碍预防酒精性脂肪性肝炎（ASH）的作用介导的铁死亡。
材料和方法：C57BL/6 小鼠先接受酒精治疗，然后进行Gao-Binge 方案马鞭草苷同时灌胃。线粒体质量和形态使用 TEM 可视化。用乙醇刺激 AML-12 细胞以在体外模拟 ASH。同时进行蛋白质印迹、免疫共沉淀和试剂盒测定。通过分子对接鉴定出马鞭草苷的靶蛋白，细胞热位移分析（CETSA）进一步证实了其相互作用。
结果：<马鞭草苷可减轻酒精相关性脂肪性肝炎中的氧化应激和铁死亡。为了阐明马鞭草素抑制异常线粒体功能障碍的分子机制，进行了分子对接，确定MDMX为马鞭草素的靶蛋白。 CETSA 测定揭示了 MDMX 和马鞭草苷之间的特定相互作用。免疫共沉淀表明 PPARα 在促进 MDMX 影响铁死亡的能力中发挥着关键作用。马鞭草苷调节 AML-12 细胞中 MDMX/PPARα 介导的铁死亡。
结论：马鞭草素可调节铁死亡，并强调马鞭草素和铁死亡抑制在减少酒精性脂肪性肝炎方面的治疗潜力。