6-姜烯酚是生姜的活性成分，通过阻断核因子-κB 激活，减少基质金属蛋白酶-9 的表达，从而抑制乳腺癌细胞侵袭。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2010 年 12 月；161(8):1763-77。 PMID：20718733
摘要作者：H Ling、H Yang、S-H Tan、W-K Chui、E-H Chew
文章所属单位：新加坡国立大学药学系，新加坡，新加坡。
摘要：背景和目的：据报道，姜烯酚具有抗炎和抗癌活性。然而，姜烯酚的抗转移潜力仍未被探索。本研究旨在评估姜烯酚对乳腺癌细胞侵袭的作用并探讨其潜在机制。
实验方法：使用基质胶侵袭试验初步评估了一系列姜烯酚对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的抗侵袭作用。进一步确定了 6-姜烯酚对佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯 (PMA) 诱导的基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 明胶分解活性和核因子-κB (NF-κB) 激活的抑制作用。
关键结果：姜烯酚（6-、8-和10-姜烯酚）可抑制 PMA 刺激的 MDA-MB-231 细胞侵袭，并具有伴随MMP-9分泌减少。 6-Shogaol 经鉴定显示出最大的抗侵袭作用，与 MMP-9 基因激活、蛋白质表达和分泌的剂量依赖性减少有关。 6-shogaol 降低 NF-κB 转录活性；通过抑制 IκB 磷酸化和降解介导的效应，随后导致抑制 NF-κB p65 磷酸化和核转位。此外，6-姜烯酚发现抑制 JNK 激活，但不会导致激活蛋白 1 转录活性降低。通过使用特定抑制剂，证明 ERK 和 NF-κB 信号传导（而非 JNK 和 p38 信号传导）参与 PMA 刺激的 MMP-9 激活。
结论与意义：6-Shogaol 是 MDA-MB-231 细胞侵袭的有效抑制剂，其分子机制至少部分涉及通过靶向下调 MMP-9 转录NF-κB 激活级联。因此，这类天然存在的小分子具有临床用作抗转移治疗的潜力。