芹菜素抑制 HGF 促进的侵袭性生长和转移，涉及阻断 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的 PI3K/Akt 通路和 β4 整合素功能。
摘要来源：Toxicol应用药理学。 2008 年 1 月 15 日；226(2)：178-91。 Epub 2007 年 9 月 21 日。PMID：17961621
摘要作者：李伟君、陈文康、王秋忠、林伟龙、曾翠华
文章所属单位：生物化学研究所台湾台中中山医科大学医院生物技术系。
摘要：肝细胞生长因子 (HGF) 及其受体 Met 已知可控制侵袭性生长程序，最近已被证明在乳腺癌患者的生存率。据报道，来自饮食的黄酮类化合物具有抗入侵特性；然而，关于抑制 HGF/Met 介导的药理学和分子机制的知识对肿瘤的侵袭和转移知之甚少。在我们的初步研究中，我们使用 HGF 作为侵袭性诱导剂，研究黄酮类化合物（包括芹菜素、柚皮素、染料木黄酮和山奈酚）对 HGF 依赖性 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞侵袭性生长的影响。结果表明，博伊登室试验表明芹菜素具有最有效的抗迁移和抗入侵特性。此外，芹菜素以剂量依赖性方式抑制HGF诱导的细胞运动和分散，并抑制HGF促进的细胞迁移和侵袭。通过免疫印迹分析评估芹菜素对HGF诱导的涉及侵袭性生长的信号激活的影响，结果表明芹菜素阻断HGF诱导的Akt磷酸化，但不阻断Met、ERK和JNK磷酸化。除了 MDA-MB-231 细胞外，芹菜素对肝癌 SK-Hep1 细胞和肺癌 A549 细胞中 HGF 诱导的 Akt 磷酸化也表现出抑制作用。通过间接免疫荧光显微scopy 检测发现，芹菜素通过 PI3K 依赖性方式抑制 HGF 诱导的 β4 整合素在富含肌动蛋白的粘附位点和片状伪足处的聚集。芹菜素的治疗抑制了 HGF 刺激的整合素 β4 功能，包括 MDA-MB-231 细胞中的细胞-基质粘附和细胞-内皮细胞粘附。通过Akt-siRNA转染分析，证实芹菜素抑制HGF促进的侵袭性生长涉及阻断PI3K/Akt途径。最后，我们评估了芹菜素对 HGF 促进的裸鼠肿瘤细胞肺定植转移和鸡胚肿瘤细胞器官转移的影响。通过对小鼠肺部的组织学和大体检查以及对宿主组织中的人alu的实时PCR分析，表明芹菜素、渥曼青霉素以及抗β4抗体均能抑制HGF促进的转移。这些数据支持芹菜素对 HGF 促进的侵袭性生长和转移的抑制作用，涉及阻断 PI3K/Akt 途径和整合素 β 4 fun行动。