白藜芦醇抑制脂多糖诱导的牛乳腺上皮细胞凋亡：PGC1α-SIRT3轴的作用。
摘要来源：In Vitro Cell Dev Biol Anim。 2023 年 4 月；59(4):264-276。 Epub 2023 年 5 月 12 日。PMID：37173557
摘要作者：欧阳路、唐惠伦、刘子霖、田元、高鑫、彭涛、王佐、兰心怡、沉伟军、肖定福、万发春、雷刘
文章来源：欧阳路
摘要：白藜芦醇 (Res) 是一种生物活性膳食成分，可减轻多种细胞类型的凋亡。然而，其对脂多糖（LPS）诱导的牛乳腺上皮细胞（BMEC）凋亡（常见于患有乳腺炎的奶牛）的影响和机制尚不清楚。我们假设 Res 会通过 SIRT3（一种由 Res 激活的 NAD + 依赖性脱乙酰酶）抑制 LPS 诱导的 BMEC 细胞凋亡。测试剂量反应为了观察对细胞凋亡的影响，将 0-50 μM Res 与 BMEC 一起孵育 12 小时，然后用 250 μg/mL LPS 处理 12 小时。为了研究 SIRT3 在 Res 介导的细胞凋亡缓解中的作用，将 BMEC 用 50 μM Res 预处理 12 小时，然后与 si-SIRT3 孵育 12 小时，最后用 250 μg/mL LPS 处理 12 小时。 Res剂量依赖性地促进细胞活力和Bcl-2的蛋白质水平（线性P < 0.001），但降低Bax、Caspase-3和Bax/Bcl-2的蛋白质水平（线性P < 0.001）。 TUNEL 检测表明细胞荧光强度随着 Res 剂量的增加而下降。 Res 还呈剂量依赖性上调 SIRT3 表达，但 LPS 具有相反的作用。 SIRT3 沉默通过 Res 孵育消除了这些结果。从机械角度来看，Res 增强了 PGC1α（SIRT3 的转录辅助因子）的核转位。进一步的分子对接分析表明，Res可以通过与Tyr-722形成氢键直接与PGC1α结合。总的来说，我们的数据表明推测Res通过PGC1α-SIRT3轴减轻LPS诱导的BMEC凋亡，为进一步体内研究Res缓解奶牛乳腺炎奠定了基础。