七叶皂苷通过 GR 依赖的 p38 MAPK/NF-κB 信号传导和 NLRP3 炎性体激活减轻脑缺血诱导的肠焦亡。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 9 月 10 日；138:112592。 Epub 2024 年 7 月 2 日。PMID：38955024
摘要作者：李敏、付风华、王田
文章所属单位：李敏
摘要：脑缺血引起的全身炎症与炎性小体回肠中依赖性细胞焦亡，导致严重的肠道损伤。糖皮质激素受体（GR）介导糖皮质激素的作用并参与炎症。七叶皂苷具有类皮质类固醇、神经保护和抗肠功能障碍的作用。本研究旨在探讨七叶皂苷对大脑中动脉闭塞 (MCAO) 大鼠肠道屏障损伤和暴露于脂多糖的 Caco-2 细胞的影响。通过评估神经功能、脑梗塞体积和血浆皮质酮 (Cort) 水平来评估 MCAO 引起的脑损伤。通过观察组织病理学变化、评估肠道屏障功能、测定血FD4、内毒素、IL-1β水平来评估肠损伤情况。使用蛋白质印迹或免疫荧光评估紧密连接蛋白（例如claudin-1、occludin和ZO-1）以及参与GR/p38 MAPK/NF-κB途径和NLRP3炎症体激活的蛋白的水平。七叶皂苷的给药抑制了脑缺血引起的加西亚测试分数和梗塞体积的增加，减轻了对肠道屏障的损伤，并降低了 Cort、内毒素和 IL-1β 的水平。此外，七叶皂苷上调肠道中的 GR 并下调磷酸(p)-p65、p-p38MAPK、NLRP3、GSDMD-N 和 cleaved-caspase-1。 Escin 的作用可被 GR 拮抗剂 RU486 抑制或被 p38 M 增强APK 拮抗剂 SB203580。我们详细揭示了七叶皂苷如何通过上调 GR 从而抑制 NF-κB 介导的 NLRP3 激活诱导的细胞焦亡来改善脑缺血引起的肠屏障损伤。该研究将为七叶皂苷的类糖皮质激素活性特征及临床新应用的发现提供实验基础。