旋覆花乙醇提取物通过 p38 MAPK/Nrf2 信号通路诱导 HO-1，减轻 LPS 激活的 RAW 264.7 细胞和 CLP 诱导的脓毒症小鼠的炎症。
摘要来源：食品化学毒物。 2013 年 5 月；55:386-95。 Epub 2013 年 1 月 5 日。PMID：23298677
摘要作者：Eun Jung Park、Young Min Kim、Sang Won Park、Hye Jung Kim、Jae Heun Lee、Dong-Ung Lee、Ki Churl Chang
文章隶属关系：Eun Jung Park
摘要：高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 在许多炎症性疾病的发病机制中发挥着重要的调节作用。我们最近提出血红素加氧酶-1 (HO-1) 在炎症条件下负向调节 HMGB1。我们研究了旋覆花乙醇提取物 (EIH) 是否可以激活 RAW264.7 细胞中的 p38 MAPK/Nrf2/HO-1 通路并减少 CLP 诱导的脓毒症小鼠的炎症。 EIH 诱导 HO-1 表达蛋白质以时间和浓度依赖性的方式。 EIH 显着降低 siNrf2 RNA 转染细胞中 HO-1 的表达。正如预期的那样，在LPS激活的RAW264.7细胞中，EIH对iNOS/NO、COX-2/PGE2、HMGB1释放的抑制表达被siHO-1RNA转染显着逆转。此外，EIH不仅抑制LPS激活细胞中NF-κB荧光素酶活性和IκBα磷酸化，而且显着抑制TNF-α激活人脐静脉内皮细胞中粘附分子（ICAM-1和VCAM-1）的表达。 EIH 对 HO-1 的诱导被 SB203580 抑制，但不被 SP600125、PD98059 和 LY294002 抑制。最重要的是，EIH 的给药不仅显着降低了血液 HMGB1、ALT、AST、BUN、肌酐水平的增加，而且还减少了脓毒症小鼠肝脏中巨噬细胞的浸润，而 HO-1 抑制剂 ZnPPIX 可以逆转这一现象。我们得出结论，EIH 通过诱导 p38 MAPK 依赖性 HO-1 具有抗炎作用信号通路。