京尼平通过抑制坏死性凋亡介导的炎症小体信号传导来保护 d-半乳糖胺和脂多糖诱导的肝损伤。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2017 年 10 月 5 日；812:128-137。 Epub 2017 年 7 月 11 日。PMID：28709622
摘要作者：Min-Jong Seo、Jeong-Min Hong、Seok-Joo Kim、Sun-Mee Lee
文章隶属关系：Min-Jong Seo
摘要：急性肝衰竭（ALF）是一种由大量炎症和肝细胞死亡引起的危及生命的综合征。坏死性凋亡是一种由受体相互作用蛋白激酶 (RIP) 1 和 RIP3 控制的程序性细胞死亡，已被证明通过其他细胞内信号传导之间的串扰在调节炎症中发挥重要作用。炎症小体是一种主要的细胞内多蛋白，通过介导免疫细胞浸润来诱导炎症反应，从而加剧损伤。京尼平是栀子果实的主要活性化合物，具有抗炎、抗氧化和抗凋亡特性。本研究探讨了京尼平对 d-半乳糖胺 (GalN) 和脂多糖 (LPS) 诱导的 ALF 的保肝机制，特别关注坏死性凋亡和炎症小体之间的相互作用。在给予 GalN (800mg/kg)/LPS (40μg/ kg）注射并在GalN/LPS注射后3小时处死。注射 GalN/LPS 后，京尼平可提高存活率并减弱血清转氨酶活性和炎症细胞因子的增加。京尼平可降低 GalN/LPS 诱导的 RIP3、磷酸化 RIP1 和 RIP3 蛋白表达以及 RIP1/RIP3 坏死体复合物的增加，与 Nec-1 的作用相似。 GalN/LPS 显着增加高迁移率族盒 1 和白细胞介素 (IL)-33 的血清水平，e 被京尼平和 Nec-1 减弱。此外，与 Nec-1 类似，京尼平可减弱 GalN/LPS 诱导的 NLRP3、ASC 和 caspase-1 蛋白表达水平、炎症小体成分以及肝脏和血清 IL-1β 水平的增加。综上所述，我们的研究结果表明京尼平通过抑制坏死性凋亡介导的炎症小体信号传导来改善 GalN/LPS 诱导的肝细胞损伤。