透明质酸通过 U937 人巨噬细胞中的 CD44 抑制前列腺素 E2 的产生。
摘要来源：Tohoku J Exp Med。 2010；220(3)：229-35。 PMID：20208419
摘要作者：Tadashi Yasuda
文章所属单位：日本天理大学武道与运动研究学院运动医学系。 [电子邮件受保护]
摘要：前列腺素 E(2 ) (PGE(2)) 是类风湿性关节炎 (RA) 受影响关节炎症的关键介质之一。将高分子量透明质酸 (HA) 关节内注射到 RA 膝关节可缓解关节炎疼痛。尽管 HA 已被证明可以抑制细胞因子刺激的滑膜成纤维细胞中 PGE(2) 的产生，但目前尚不清楚 HA 如何抑制 PGE(2) 在细胞因子刺激的滑膜成纤维细胞中的产生。被激活的细胞。此外，尽管 HA 对巨噬细胞的影响对 RA 关节病理学有贡献，但很少有人研究。本研究旨在探讨HA对U937人巨噬细胞脂多糖(LPS)刺激的PGE(2)产生的抑制机制。用 LPS 刺激 U937 巨噬细胞可增强 PGE(2) 的产生，并与环氧合酶 2 (COX-2) 的蛋白质水平增加相关。用 2,700 kDa 的 HA 进行预处理会抑制 LPS 介导的 COX-2 诱导，从而导致 PGE(2) 产量减少。同样，用特定的 COX2 抑制剂 NS-398 或核因子 (NF)-kappaB 的特定抑制剂 BAY11-7085 预处理可抑制 LPS 刺激的 PGE(2) 产生。 HA 还降低了 LPS 增强的 NF-κB 的磷酸化程度和核转位。荧光细胞化学证明 HA 与 U937 巨噬细胞上的主要 HA 受体 CD44 结合。抗CD44抗体可逆转eded HA 对 LPS 介导的 PGE(2) 产生增加、COX-2 诱导和 NF-κB 激活的抑制作用。这些结果表明，HA 通过下调 NF-kappaB，通过 CD44 抑制 LPS 刺激的 PGE(2) 产生。将 HA 注入 RA 关节可能会减少活化巨噬细胞产生的 PGE(2)，从而改善关节炎疼痛。