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研究类型:
体外研究
文章摘要:
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摘要标题:Zerumbone 抑制 LPS 诱导的炎症反应并抑制巨噬细胞中 NLRP3 炎症小体的激活。
摘要来源:Front Pharmacol。 2021 年;12:652860。 Epub 2021 年 5 月 11 日。PMID:34045963
摘要作者:Chia-Cheng Su、Shu-Chi Wang、I-Chen Chen、Fang-Yen Chiu、Po-Len Liu、Chi-Han Huang、Kuan-Hua Huang、Shih-方华、郑伟忠、黄淑萍、叶新志、刘清志、李博彦、黄明义、李家阳
文章隶属:Chia-Cheng
Abstract:Zerumbone 是从松果或洗发姜 (L.) Smith 中分离出来的天然产物,具有广泛的药理活性,包括抗炎作用。然而,Zerumbone 对巨噬细胞中 NLRP3 炎症小体的激活尚未得到研究。本研究旨在利用鼠 J774A.1 细胞、鼠腹膜巨噬细胞和鼠骨髓源性巨噬细胞检查 zerumbone 对 LPS 诱导的炎症反应和 NLRP3 炎症小体激活的影响。 LPS 或 LPS/ATP 处理后用 zerumbone 处理细胞。一氧化氮(NO)的产生通过格里斯试剂测定来测量。通过ELISA分析IL-6、TNF-α和IL-1β分泌水平。进行蛋白质印迹分析以确定诱导型 NO 合酶 (iNOS)、COX-2、MAPK 和 NLRP3 炎性体相关蛋白的表达。 NF-κB 的活性通过启动子报告基因测定来测定。通过免疫荧光染色检查 NLRP3 的组装,并通过共焦激光显微镜观察。我们的实验结果表明,zerumbone 抑制 NO、PGE 和 IL-6 的产生,抑制 iNOS 和 COX-2 的表达,抑制ERK 磷酸化,并降低 LPS 激活的 J774A.1 细胞中 NF-κB 的活性。此外,Zerumbone 还能抑制 LPS/ATP 和 LPS/nigericin 激活的 J774A.1 细胞中 IL-1β 的产生并抑制 NLRP3 炎症小体的活性。另一方面,我们还发现,Zerumbone 抑制 LPS 激活的小鼠腹腔巨噬细胞和骨髓源性巨噬细胞中 NO 和促炎细胞因子的产生。总之,我们的实验结果表明,Zerumbone 通过抑制 ERK-MAPK 和 NF-κB 信号通路的激活以及阻断 NLRP3 炎症小体的激活,有效减弱 LPS 诱导的巨噬细胞炎症反应。这些结果表明,zerumbone 可能有益于治疗脓毒症和炎症小体相关疾病。