Altaf Al-Romaiyan

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Ayurvedic medicine has been used in the treatment of diabetes mellitus几个世纪以来。在阿拉伯和非洲的某些地区，commiphora myrrha（CM）已被广泛用作植物性疗法。我们先前已经表明，CM树脂溶液直接刺激来自MIN6细胞，小鼠β细胞系和分离的M的胰岛素分泌Ouse和人类小岛。但是，CM诱导的胰岛素分泌中涉及的信号通路是完全未知的。胰岛素分泌通常是由细胞内CA（[CA]）升高引起的，通过电压门控的光渠（VGCC）和蛋白激酶的激活引起。 Protein and lipid kinases such as protein kinase A (PKA), Ca-calmodulin dependent protein kinase II (CaMKII), phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks), protein kinase C (PKC) and mitogen-activated protein kinase (MAPK), specifically extracellular signal-regulated kinases (ERK1/2), may be involved in受体经胰岛素分泌。因此，我们假设CM可以通过调节上述激酶的活性来诱导胰岛素分泌。

研究的目的： ，以研究可能的分子机制，以调查可能分泌cm-insty in InsuliN in InsuliN诱导的分子机制。 Cm树脂提取物水对[Ca]和蛋白激酶激活的影响检查了lls。

方法： 使用凸轮氟二列仪评估水cm树脂溶液对[CA]的影响。在存在EGTA（Cachelator或Nifedipine）的存在下，使用静态和炎症胰岛素分泌实验研究了VGCC参与CM诱导的胰岛素分泌。在存在已知的药理抑制剂和/或特定激酶下调的情况下，通过使用静态和炎症胰岛素分泌实验来检查激酶激活参与CM对CM胰岛素分泌的刺激作用。 The effects of CM on phosphorylation of PKCζand ERK1/2 were also assessed using the Wes™capillary-based protein electrophoresis.

RESULTS: Camicrofluorimetry measurements showed that exposing MIN6 cells to CM (0.5-2 mg/mL) was not associated with changes in [CA]。同样，孵育Min6细胞AD分别具有EGTA和硝苯地平的小鼠胰岛没有减弱CM诱导的胰岛素分泌。然而，在非选择性蛋白激酶抑制剂星形孢菌素存在下将小鼠和人类胰岛与CM一起孵育，完全阻断了CM对胰岛素分泌的影响。在H89，KN62和LY294002存在的情况下，PKA，CAMKII和PI3K的抑制剂将小鼠胰岛暴露于CM，并未减少CM诱导的胰岛素分泌。然而，在存在RO 31-8220（一种PAN-PKC抑制剂）的情况下，将小鼠和人类胰岛与CM一起孵育，CM刺激刺激的胰岛素分泌减少，而抑制典型PKC（使用GO6976）和PLCβ（使用U73122）的作用（使用U73122）并没有影响CM刺激的胰岛素分泌。类似地，通过长期暴露于小鼠胰岛向植物的12-饱和13-乙酸盐（PMA）下调典型和新颖的PKC也与CM对胰岛素分泌的刺激作用的降低无关。有趣的是，CM引起的胰岛素Secreti在存在PKCζ抑制剂ZIP和MAPK抑制剂PD 98059的情况下，抑制了从小鼠胰岛上。 cm。

结论： 我们的数据表明，CM通过激活已知的胰岛素刺激性刺激性下游效应子来直接刺激胰岛素分泌。实际上，CM看到的胰岛素分泌的增加与[CA]的变化无关，并且不涉及VGCC的激活。取而代之的是，CM对胰岛素分泌的刺激作用完全取决于蛋白激酶的激活。我们的发现表明，CM可以通过刺激PKCζ的磷酸化和激活来诱导胰岛素胞吐作用，而PKCζ的磷酸化和激活又会磷酸化并激活ERK1/2。