丹参酮 IIA 通过调节 miR-130b/WNT5A 抑制 ox-LDL 攻击的人单核细胞来源的巨噬细胞的脂肪生成和炎症反应。
摘要来源：J Cell Biochem。 2019 年 9 月 12 日。Epub 2019 年 9 月 12 日。PMID：31512787
摘要作者：袁丽梅、李青海、张志国、刘庆乐、王学臣、范丽华
文章所属单位：袁丽梅
摘要：动脉粥样硬化是一种慢性心血管疾病，其特征是巨噬细胞内氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的积累。丹参酮 IIA (Tan) 是一种来自丹参的亲脂性药理活性化合物，已被证明具有心脏保护作用。然而，Tan 在动脉粥样硬化中的生物学作用和调节机制尚未完全确定。本研究利用THP-1衍生的动脉粥样硬化模型建立了动脉粥样硬化模型。通过ox-LDL处理来产生crophages。通过尼罗红染色测量脂肪生成。通过实时定量聚合酶链反应或Western blot检测炎症因子、微小RNA-130b（miR-130b）和WNT5A的表达。通过荧光素酶活性和 RNA 免疫沉淀测定探索 miR-130b 和 WNT5A 之间的靶标关联。结果表明，暴露 Tan 可抑制 ox-LDL 诱导的脂肪生成以及 THP-1 衍生巨噬细胞中白细胞介素 1β (IL-1β)、IL-6 和肿瘤坏死因子-α 的表达。 ox-LDL 处理后，THP-1 衍生的巨噬细胞中 miR-130b 表达降低，其过度表达减弱脂肪生成和炎症反应。 miR-130b 敲除逆转了 ox-LDL 刺激的 THP-1 衍生巨噬细胞中 Tanon 脂肪生成和炎症反应的调节作用。此外，WNT5A 作为 miR-130b 的功能靶标，并被 Tan 和 miR-130b 抑制。作为结论，Tan 降低了 adi通过介导miR-130b和WNT5A介导动脉粥样硬化的发生和炎症反应，为动脉粥样硬化的治疗提供新的理论基础。