丹参酮 IIA 通过 miR-214-3p/ATG16L1 轴调节 MAPK/mTOR 信号介导的自噬以减轻动脉粥样硬化。
摘要来源：Int Heart J. 2023 ;64(5):945-954。 PMID：37778998
摘要作者：于谦、何友福、琼爱丽、张文航
文章所属单位：于谦
摘要：核心成分丹参酮IIA（Tan IIA）丹参的成分，通常用于治疗心血管疾病。然而，其调节动脉粥样硬化（AS）自噬的潜在机制仍不清楚。使用高脂肪饮食喂养的载脂蛋白 E 缺陷 (ApoE) 小鼠构建了 AS 体内模型。通过评估组织病理学变化和脂质积累y 分别进行苏木精和伊红 (HE) 和油红 O 染色。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）评估炎症细胞因子水平。使用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在 RAW264.7 细胞中诱导泡沫细胞。胆固醇摄取和流出测定用于评估细胞内和细胞外胆固醇水平的变化。通过实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）评估小鼠来源的样本和细胞中自噬相关蛋白16样蛋白1（ATG16L1）和miR-214-3p的表达水平，并且蛋白使用蛋白质印迹法检测丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和自噬相关标记物的水平。使用双荧光素酶报告基因测定确定 miR-214-3p 在 ATG16L1 上的结合位点。我们观察到 AS 小鼠和 ox-LDL 刺激的 RAW264.7 细胞中 ATG16L1 表达水平降低，miR-214-3p 表达水平升高。然而，Tan IIA 可以逆转 miR-214-3p 和 ATG16L1 的表达。体内实验表明，Tan IIA 通过减少脂质积累和炎症因子水平以及促进自噬来缓解 AS。体外测定表明，Tan IIA 通过 miR-214-3p/ATG16L1 轴调节脂质水平和自噬，从而抑制泡沫细胞形成。此外，Tan IIA 通过减少 miR-214-3p 表达并促进自噬来抑制 MAPK/mTOR 通路。本研究结果表明，Tan IIA 通过 miR-214-3p/ATG16L1 轴调节 MAPK/mTOR 信号介导的自噬来缓解 AS。