四甲基吡嗪和芍药苷通过增强 ABCA1 和 ABCG1 表达协同减弱巨噬细胞中的胆固醇流出。
摘要来源:Evid Based Complement Alternat Med。 2022;2022:4304790。 Epub 2022 年 11 月 5 日。PMID:36387364
摘要作者:梅君、徐凤琴、周清兵、张颖、吉洁、李萌
文章所属单位:梅君
摘要:泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化发生、发展的一个特征。 ATP 结合盒亚家族 A1 和 G1(ABCA1 和 ABCG1)以及清道夫受体 B1 (SR-B1) 在促进细胞内胆固醇流出至高密度脂蛋白 (HDL) 或载脂蛋白 A1 (apoA1) 方面发挥着关键作用。我们尝试过测试四甲基吡嗪-芍药苷对 (TP) 对巨噬细胞泡沫细胞中胆固醇流出的影响。本研究将RAW264.7巨噬细胞用80mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理24h以获得泡沫细胞。然后用TP(四甲基吡嗪40ug/ml加芍药苷80ug/ml)再干预24小时。通过油红O染色评价泡沫细胞中胆固醇的分布。使用商业试剂盒评估总胆固醇(TC)和游离胆固醇(FC)的含量。用荧光倒置显微镜观察荧光成像。用荧光板读数器测量胆固醇流出能力,并通过Western blot和定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测ABCA1、ABCG1和SR-B1的转录物和蛋白水平。通过ELISA检测培养基中的细胞因子并通过总细胞蛋白进行调整。结果显示TP降低了ox-LDL-i通过促进胆固醇流出至apoA1来诱导胆固醇沉积和泡沫细胞形成,这与ABCA1和ABCG1的上调有关。此外,TP 还能减少 ox-LDL 诱导的肿瘤坏死因子 α (TNF-)、白细胞介素 1 β (IL-1) 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)(动脉粥样硬化中重要的泡沫细胞细胞因子)的分泌。