TSG 通过 Notch 信号抑制减轻 LPC 诱导的内皮细胞炎症损伤。
摘要来源：IUBMB Life。 2016 年 1 月；68(1):37-50。 Epub 2015 年 12 月 10 日。PMID：26662286
摘要作者：赵静、梁袁、宋帆、徐守柱、念伦、周轩轩、王思旺
文章所属单位：赵静
摘要:溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 会诱发内皮细胞 (EC) 炎症，但其机制尚不完全清楚。 Notch信号通路参与慢性EC炎症，但其在LPC诱导的内皮炎症损伤中发挥作用，并在LPC诱导的2,3,5,4-四羟基芪-2-O-β-d-葡萄糖苷（TSG）过程中发挥保护作用炎症损伤人脐静脉内皮细胞（HUVEC）在很大程度上是未知的。我们报告说，Notch 信号传导激活导致了 LPC 诱导的 HUVEC 损伤，而 TSG 通过拮抗 LPC 的 Notch 信号传导激活来保护 HUVEC 免受 LPC 诱导的损伤。使用Notch信号通路的特异性抑制剂γ-分泌酶抑制剂(DAPT)和Notch1 siRNA来抑制Notch活性。在存在或不存在 TSG、DAPT 和 Notch1 siRNA 的情况下，将 HUVEC 暴露于 LPC。 LPC 处理 HUVEC 导致细胞活力降低，Notch1 和 Hes1 上调。通过 siRNA 沉默 Notch1，或通过 DAPT 对 Notch 信号传导进行药理学抑制，可防止细胞活力丧失和细胞凋亡诱导，并通过 LPC 增强 HUVEC 中 Notch1、Hes1 和 MCP-1 的表达。同样，TSG 减少了 LPC 对 Notch1、Hes1 和 MCP-1 表达的刺激，阻止了 IL-6 和 CRP 的释放，并从 LPC 诱导的细胞损伤中拯救了 HUVEC。我们的数据表明，Notch signaling 通路是内皮炎症损伤的重要介质，TSG 通过抑制 Notch 信号通路来防止内皮炎症损伤。我们的研究结果表明，通过 TSG 等天然产物靶向 Notch 信号传导是预防和治疗慢性炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化）的一种有前景的策略。 © 2015 IUBMB 生活，68(1):37-50，2016。