Pogostone 通过抑制破骨细胞的 NF-kB 和 JNK 信号通路来减轻乳腺癌骨质溶解。
摘要来源:生命科学。 2023 年 9 月 1 日;328:121611。 Epub 2023 年 4 月 15 日。PMID:37068706
摘要作者:郑涛、林正军、蒋光耀、陈红轩、杨耀成、曾向斌
文章所属单位:郑涛
摘要:目的:乳腺癌是女性中最常见的癌症,大约 70% 的患者有转移性骨病的证据,这极大地影响了质量乳腺癌患者的生命和生存率。骨质疏松症已成为全球性的公共卫生问题,破骨细胞的异常激活是骨质疏松症进展的关键,而这两种疾病的关键都在于破骨细胞。有效的药物治疗是
材料和方法:我们观察了pogostone(PO利用Trap染色、SEM和免疫荧光等方法对破骨细胞分化、骨吸收功能等指标以及F-肌动蛋白环形成进行观察,并利用qPCR和Western Blot进一步探讨pogostone调节破骨细胞分化和功能的靶点。此外,我们使用CCK 8、Transwell和流式细胞术研究pogostone对MDA-MB-231细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。还构建了动物模型进行体内验证。
主要发现:Pogostone 抑制破骨细胞分化、骨吸收、F 形成-肌动蛋白环,以及通过减弱 NF-kB 降解和 JNK 磷酸化来表达特定基因。在体外,pogostone 抑制布雷的侵袭促进癌细胞迁移并促进其凋亡。在小鼠模型中,pogostone 减弱破骨细胞形成和骨吸收,阻止乳腺癌细胞迁移,并抑制乳腺癌诱导的骨溶解和卵巢切除 (OVX) 介导的骨质疏松症。
意义:pogostone 的这些生物学功能使其成为未来治疗乳腺癌相关骨转移的潜在药物。