百里醌通过消除CXCR4信号轴抑制乳腺癌细胞的骨转移。
摘要来源：Front Pharmacol。 2018 年；9：1294。 Epub 2018 年 12 月 4 日。PMID：30564115
摘要作者：Muthu K Shanmugam、Kwang Seok Ahn、Annie Hsu、Chern Chiuh Woo、Yi Yuan、Kwong Huat Benny Tan、Arunachalam Chinnathambi、Tahani Awad Alahmadi、Sulaiman Ali Alharbi、Angele Pei Fern Koh、Frank Arfuso、Ruby Yun-Ju Huang、Lina H K Lim、Gautam Sethi、Alan Prem Kumar
文章隶属关系：Muthu K Shanmugam
摘要：趋化因子受体 4 型过度表达 ( CXCR4）已被发现与细胞增殖、转移增加有关，并且也可作为患者预后不良的指标。患有乳腺癌。因此，能够消除 CXCR4 表达的新药物具有对抗乳腺癌转移的潜力。在这项研究中，我们研究了源自百里醌种子的百里醌 (TQ) 对乳腺癌细胞中 CXCR4 表达和调节的潜在影响。研究发现 TQ 以剂量和时间依赖性方式抑制 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中 CXCR4 的表达。值得注意的是，TQ 对 CXCR4 的抑制可能是转录调节的，因为用该药物治疗会导致活化 B 细胞的核因子 kappa 轻链增强子 (NF-κB) 激活下调并抑制 NF-κB 结合至 CXCR4 启动子。用蛋白酶体抑制剂和/或溶酶体稳定化进行预处理不会影响 TQ 诱导的 CXCR4 抑制。 CXCR4 的下调进一步与 CXCL12 介导的 MDA-MB-231 细胞迁移和侵袭的抑制相关。有趣的是，据观察，p65 的缺失可以逆转 TQ 在乳腺癌细胞中观察到的抗侵袭/抗迁移作用。在鸡绒毛尿囊膜测定模型中，TQ 还剂量依赖性地抑制 MDA-MB-231 肿瘤生长和肿瘤血管分布。我们还在转移性乳腺癌小鼠模型中观察到 TQ（2 和 4 mg/kg）治疗以剂量依赖性方式显着抑制多发性肺、脑和骨转移。有趣的是，对从 TQ 治疗的小鼠中分离出的骨骼进行的 H&E 和免疫组织化学分析表明，溶骨性病变的数量和转移性生物标志物的表达有所减少。综上所述，TQ主要通过下调NF-κB调控的CXCR4表达发挥抗转移作用，具有治疗乳腺癌的潜力。