姜黄素通过抑制干细胞样乳腺癌细胞中 ABCG2 的表达来提高丝裂霉素 C 的杀肿瘤作用。
摘要来源:PLoS One。 2015;10(8):e0136694。 Epub 2015 年 8 月 25 日。PMID:26305906
摘要作者:周倩梅、叶美娜、卢一宇、张辉、陈其龙、黄爽、苏世兵
文章所属单位:周倩梅
摘要:具有干细胞样特性的癌细胞有助于产生化疗耐药性,并最终导致肿瘤复发。目前的研究调查了姜黄素在体外和体内减少乳腺癌干细胞 (BCSC) 数量、使乳腺癌细胞对丝裂霉素 C (MMC) 敏感的潜力。姜黄素提高了敏感性紫杉醇、顺铂和阿霉素在乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MDA-MB-231 中的作用,这些化疗药物的半最大抑制浓度降低了 2 倍以上。此外,姜黄素使 MCF-7 和 MDA-MB-231 的 BCSC 对 MMC 的敏感性分别提高了 5 倍和 15 倍。在姜黄素和 MMC 存在的情况下,BCSC 无法生长到第五代。单独使用 MMC 或姜黄素仅略微减少了乳腺球中的 BCSC 数量;然而,它们共同使 CD44+CD24-/低细胞中的 BCSC 数量减少了 75% 以上(29.34% 至 6.86%)。姜黄素通过减少 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白 ABCG2 和 ABCC1 的表达来使 BCSC 致敏。我们证明,fumitremorgin C(一种选择性 ABCG2 抑制剂)可降低 BCSC 存活率,其程度与姜黄素相似。姜黄素主要通过减少 AB 的表达来减少 BCSC 数量,从而使乳腺癌细胞对化疗药物敏感CG2。