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维生素 C 和多西环素：一种针对癌症干细胞 (CSC) 代谢灵活性的合成致死联合疗法。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 6 月 9 日。Epub 2017 年 6 月 9 日。PMID：28622697
摘要作者：Ernestina Marianna De Francesco、Gloria Bonuccelli、Marcello Maggiolini、Federica Sotgia、Michael P Lisanti
文章隶属关系：Ernestina Marianna De Francesco摘要：
在这里，我们开发了一种新的合成致死策略，以进一步优化癌症干细胞（CSC）的根除。简而言之，我们表明，使用 FDA 批准的抗生素强力霉素进行长期治疗可以通过靶向线粒体蛋白翻译来有效减少细胞呼吸。四种线粒体的表达线粒体 DNA 编码的蛋白质（MT-ND3、MT-CO2、MT-ATP6 和 MT-ATP8）被抑制高达 35 倍。这种高选择压力使存活的癌细胞亚群在代谢上同步化，以糖酵解为主的表型，导致代谢不灵活。我们通过使用代谢流分析和无标记无偏蛋白质组学直接验证了这种多西环素诱导的糖酵解表型。接下来，我们确定了两种天然产物（维生素 C 和小檗碱）和六种临床批准的药物，用于代谢靶向多西环素耐药的 CSC人群（阿托伐醌、伊立替康、索拉非尼、氯硝柳胺、氯喹和司替喷醇）。这种新的组合策略允许使用多西环素更有效地根除CSC，并为癌细胞中可能出现的多西环素耐药性提供简单实用的解决方案。总之，我们建议联合使用 i) 强力霉素（Hit-1：靶向线粒体）和 ii) 维生素 C（Hit-2：ta糖酵解），它代表了一种消除 CSC 的新的合成致死代谢策略。这种代谢的致命弱点将使我们和其他人能够更有效地“挨饿"CSC 群体。