乙醇暴露诱导癌症相关成纤维细胞表型和致命的肿瘤代谢：对乳腺癌预防的影响。
摘要来源：细胞周期。 2012 年 1 月 15 日；12(2)。 Epub 2012 年 1 月 15 日。PMID：23257780
摘要作者：Rosa Sanchez-Alvarez、Ubaldo E Martinez-Outschoorn、赵琳、Rebecca Lamb、James Hulit、Anthony Howell、Federica Sotgia、Emanuel Rubin、Michael P Lisanti
文章隶属：金梅尔癌症中心；托马斯·杰斐逊大学；美国宾夕法尼亚州费城。
摘要：人们对于饮酒如何促进人类乳腺癌的发生知之甚少。一种假设是乙醇会诱导肿瘤微环境的代谢变化，从而促进上皮肿瘤的生长。为了通过实验检验这一假设，我们使用了由人乳腺癌细胞 (MCF7) 和 hTE 组成的共培养系统RT-永生化成纤维细胞。在这里，我们表明乙醇处理 (100 mM) 促进癌症相关成纤维细胞中 ROS 的产生和氧化应激，这足以诱导肌成纤维细胞分化。基质成纤维细胞中的氧化应激也会导致自噬/线粒体自噬的发生，从而驱动肿瘤微环境中酮体产生的诱导。有趣的是，乙醇在上皮癌细胞中具有相反的作用，它赋予自噬抵抗力，增强线粒体生物发生并诱导与酮再利用相关的关键酶（ACAT1/OXCT1）。在共培养过程中，乙醇处理还会将 MCF7 细胞从 ER(+) 状态转变为 ER(-) 状态，这被认为与“干性"、更具攻击性的行为和更差的预后有关。因此，乙醇治疗诱导癌症相关成纤维细胞产生酮，并在上皮癌细胞中再利用酮，通过氧化线粒体促进肿瘤细胞生长。代谢（氧化磷）。这种“双室"代谢模型与之前的历史观察一致，即乙醇首先转化为乙醛（引起氧化应激），然后最终转化为乙酰辅酶A（一种高能线粒体燃料），或者可用于合成酮尸体。因此，我们的研究结果提供了一种新的机制，通过这种机制，饮酒可以通过代谢将“低风险"乳腺癌患者转变为“高风险"状态，从而解释肿瘤复发或疾病进展。因此，我们的研究结果对乳腺癌的预防和治疗具有明确的意义。值得注意的是，我们的研究结果还表明，抗氧化剂[如 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)] 可以有效逆转或预防癌症相关成纤维细胞中乙醇诱导的氧化应激，这提出了一种新的癌症预防策略。