背景：糖尿病性视网膜病（DR）是糖尿病的严重微血管并发症，是糖尿病患者的视力障碍的主要原因。凋亡细胞和炎症的积累是DR中的关键病理机制。 MER酪氨酸激酶（MERTK）受体在维持视网膜稳态中起着至关重要的作用。 MERTK通过崩解蛋白和金属蛋白酶17（ADAM17）对MERTK的蛋白水解切割破坏了凋亡细胞的MERTK依赖性清除率，并减少其抗炎作用。因此，减少裂解活性ADAM17并促进MERTK依赖性抗炎作用可能代表减轻DR的有效策略。方法：使用链霉亲素（STZ）建立了小鼠模型，并使用人视网膜色素上皮（ARPE-19）细胞开发了高葡萄糖（HG）诱导的体外模型。通过蛋白质印迹和免疫组织化学分析相关的信号分子。结果：高血糖促进了凋亡细胞的积累并破坏了视网膜微血管生长。在体内和体外模型中，MERTK表达显着降低，而ADAM17磷酸化水平显着升高。在经STZ处理的小鼠中，蛋白二硫化物异构酶（PDI）的分泌最初升高，但随后下降，而PDI分泌在HG条件下降低。然后，我们利用Paoniflorin来增加ADAM17的内源性抑制剂的表达。结果表明，Paoniflorin上调PDI的产生，抑制ADAM17表达并增强了STZ诱导的小鼠眼组织中的MERTK磷酸化。此外，paeoniflorin升高了细胞因子信号传导3（SOCS3）的抑制剂的表达，并在体内和体外降低了基质金属蛋白酶9（MMP9）的水平。结论：Paoniflorin可以通过调节PDI/ADAM17/MERTK信号通路来抑制炎症，从而减轻糖尿病性视网膜病变。