肌肽抑制胶质母细胞瘤生长，不依赖于 PI3K/Akt/mTOR 信号传导。
摘要来源：PLoS One。 2019；14(6)：e0218972。 Epub 2019 年 6 月 27 日。PMID：31247000
摘要作者：Henry Oppermann、Helene Faust、Ulrike Yamanishi、Jürgen Meixensberger、Frank Gaunitz
文章隶属关系：Henry Oppermann
摘要：胶质母细胞瘤是一种高即使经过手术和标准治疗，预后也很差的-级神经胶质瘤。在这里，我们询问肌肽（β-丙氨酰-L-组氨酸）（一种天然存在的二肽）是否通过 PI3K/Akt/mTOR 信号传导对胶质母细胞瘤细胞发挥抗肿瘤作用。因此，将 U87 和 T98G 系的胶质母细胞瘤细胞暴露于肌肽、mTOR 抑制剂雷帕霉素和 PI3K 抑制剂 Ly-294,002。丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK4) 的表达已知是 PI3K/Akt/mTOR 的靶标，并且也受到肌肽的影响，通过 RT-qPCR 进行了分析，并使用人 PDK4 启动子进行了报告基因检测。通过基于细胞的测定法评估细胞活力，并通过蛋白质印迹法评估 mTOR 和 Akt 磷酸化。雷帕霉素和 Ly-294,002 增加了两种细胞系中 PDK4 mRNA 的表达，但仅在 U87 中达到显着性。肌肽显着增加了两个品系中的表达。当二肽与 Ly-294,002 组合时，仅在 U87 中检测到肌肽的显着组合效应。报告基因检测显示肌肽对人 PDK4 启动子没有特异性影响，而两种抑制剂均增加报告基因表达。雷帕霉素降低 mTOR 的磷酸化，而 Ly-294,002 则降低 Akt 的磷酸化。在 U87 中观察到 Akt 磷酸化显着降低，但在 T98G 中没有发现肌肽存在，并且肌肽对 mTOR 磷酸化没有影响。由细胞裂解物中的 ATP 测定的细胞活力仅在肌肽存在时才会降低。我们得出结论，肌肽的抗肿瘤作用独立于 PI3K/Akt/mTOR 信号传导。由于二肽降低了对 PI3K 或 mTOR 抑制剂没有反应的肿瘤细胞的活力，因此似乎值得进一步研究肌肽发挥其抗肿瘤作用的机制并考虑将其用于治疗，特别是因为它是一种天然的出现的化合物已被用于治疗其他疾病且没有副作用。