肌肽在与成纤维细胞共培养模型中选择性抑制 IDH 野生型胶质母细胞瘤细胞的迁移。
摘要来源：Cancer Cell Int。 2018 年；18:111。 Epub 2018 年 8 月 13 日。PMID：30123089
摘要作者：Henry Oppermann、Johannes Dietterle、Katharina Purcz、Markus Morawski、Christian Eisenlöffel、Wolf Müller、Jürgen Meixensberger、Frank Gaunitz
文章隶属关系：Henry Oppermann摘要：
背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种中枢神经系统肿瘤。手术切除和标准治疗后，由于细胞的高度迁移行为和浸润性生长，在 6-9 个月内观察到肿瘤复发。在这里，w我们研究了对胶质母细胞瘤增殖具有抑制作用的肌肽（β-丙氨酸-L-组氨酸）是否可能相反地促进侵袭，正如所谓的“go-or-grow概念"所提出的那样。
方法：9 例患者来源的原代（异柠檬酸脱氢酶野生型；IDH1R132H 非突变型）胶质母细胞瘤细胞培养物和 11 例患者来源的成纤维细胞培养物的细胞活力通过与 0、50 或 75 mM 肌肽孵育 48 小时后测量细胞裂解物中的 ATP 和脱氢酶活性来确定。使用胶质母细胞瘤细胞系 T98G、患者来源的胶质母细胞瘤细胞和成纤维细胞，使用 12 孔板和克隆环开发共培养模型，将胶质母细胞瘤细胞置于环内，将成纤维细胞置于环外。在肌肽存在下培养后，测定集落数和肿瘤细胞占据面积的大小。
结果：在成纤维细胞和肿瘤细胞的 48 小时单一培养物中，与相应的未处理对照细胞相比，50 和 75 mM 肌肽降低了细胞裂解物中的 ATP 和脱氢酶活性。共培养实验表明，暴露于肌肽 4 周后，成纤维细胞层内 T98G 肿瘤细胞集落的数量以及肿瘤细胞占据的面积随着肌肽浓度的增加而减少。虽然原代培养的肿瘤细胞在没有肌肽的情况下不会形成集落，但它们会因细胞死亡而从共培养物中消除，并且在肌肽的影响下不会形成集落，而成纤维细胞则存活下来并保持健康。
结论：我们的结果表明肌肽的抗增殖作用并不伴随诱导细胞迁移。相反，二肽能够防止集落形成并选择性地消除肿瘤细胞与成纤维细胞共培养。