研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

抗登革热感染评估来自登革热病毒丝氨酸蛋白酶抑制的生物黄酮的反登革热。

j j biomol struct struct dyn。 2020年3月9日：1-14。 EPUB 2020 3月9日。PMID： 32107969“> 32107969 Sumbul Afroz, Nooruddin Khan, Mairaj Ahmed Ansari, Umesh Yadava, Ramesh Chandra Tripathi, Indra Prasad Tripathi, Sarad Kumar Mishra, Sang Gu Kang

Vivek Dhar Dwivedi

Dengue virus (DENV) serine protease enzyme, i.e. NS2B-NS3PRO（非结构蛋白2b-Non结构蛋白3）已被批准为针对登革热感染的药物发现的主要药物靶标，因为它在病毒复制中具有重要作用。这项研究证明了使用计算和实验方法从登革热感染中生物黄酮的潜力。最初，有49种生物黄酮报告在DENV蛋白酶的催化三合会上收集并实际筛选，导致鉴定Kaempferol-3-O-rutinoside（-9.555 kcal/mol），rutin（-9.324 kcal/mol），hyperoside（-7.879 kcal/mol）和epent.622.6622224 kcal/mol）蛋白酶抑制剂抗参考化合物槲皮素（-6.94 kcal/mol）。随后，通过分子动力学模拟和游离结合能计算分析了这些对接配合物的稳定性，这表明所选的生物黄酮具有病毒蛋白酶的相当稳定性。另外，密度功能理论和ADMET（吸收，分布，代谢，排泄和毒性）分析表明，与槲皮素相比，筛选的生物黄酮类似化学反应性最少和相当大的药用特性。因此，在各种浓度下评估了Kaempferol 3-O-β-鲁丁苷和上chin的细胞活力（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2-5-二二尼尼溴化溴化物测定法）针对DENV-2菌株的andantiviral活性（焦点形成单位测定）。抗病毒测定法显示，所选化合物对DENV-2感染性的剂量依赖性抑制作用，而最大的77.7％和66.2％的病毒抑制记录了100 µM kaempferol 3-O-β-鲁丁糖苷和1000 µM Epicatechin的100 µM kaempferol，没有明显的细胞毒性。这些结果表明，有效的药物针对登革热感染的开发产生了生物黄酮的潜力。