这些发现揭示了小白菊内酯在骨肉瘤癌细胞中药物作用的新机制

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小白菊内酯诱导人骨肉瘤细胞中活性氧介导的自噬细胞死亡。

Cell Physiol Biochem。 2016；40(1-2)：146-154。 Epub 2016 年 11 月 18 日。PMID：27855364

陈阳、欧阳清、孔清杰、文远、欧阳月平

陈阳

背景和目标：骨肉瘤是一种破坏性骨肿瘤，主要影响青少年。小白菊内酯是一种干扰 NF-κB 信号传导的天然小分子，因其具有抗癌作用的药理作用而最近引起了广泛关注。然而，细胞毒性的机制c 小白菊内酯对肿瘤细胞的作用目前尚无明确定义。

方法：在本研究中，小白菊内酯的作用在人骨肉瘤癌细胞中进行了评估和表征。通过CCK-8评估细胞活力。通过膜联蛋白 V-FITC/PI 流式细胞术测定评估细胞凋亡。采用相对定量实时PCR和蛋白质印迹法测定基因和蛋白质的表达。

结果：我们的结果表明小白菊内酯不会导致骨肉瘤癌细胞中 caspase 依赖性细胞死亡，这通过不存在显着的早期细胞凋亡以及 caspase-3 裂解来表明。相反，小白菊内酯增加了自噬和线粒体自噬，其特点是增加了 PINK1 和 Parkin 向线粒体的易位并增强了自噬蛋白。小白菊内酯诱导自噬与反应的增加有关活性氧 (ROS)。 ROS 抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 减弱小白菊内酯诱导的自噬活性。

结论：我们的研究结果揭示了一种新机制小白菊内酯在骨肉瘤癌细胞中的药物作用，表明通过 ROS 激活导致不依赖于 caspase 的自噬细胞死亡来治疗骨肉瘤癌症的潜在价值。