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番茄碱通过抑制早老素 1 和 c-Raf-MEK-ERK 通路来抑制人骨肉瘤 U2OS 和 HOS 细胞的侵袭和迁移。
摘要来源：分子。 2020 年 1 月 13 日；25(2)。 Epub 2020 年 1 月 13 日。PMID：31941156
摘要作者：谢民红、杨家新、林嘉欣、谢益贤、杨顺发、张宏荣、吕克秀文章归属：
谢民红
摘要：骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤，由于其高度转移潜力，导致绝大多数骨癌相关死亡。 。尽管番茄碱被认为可作为多重耐药肿瘤的化疗增敏剂，但番茄碱在骨肿瘤中的抗转移作用肉瘤仍然未知。在这里，我们测试了番茄碱抑制迁移和侵袭的假设，这些特征与人骨肉瘤细胞的转移过程相关，并研究了其潜在途径。番茄碱浓度高达100μM，无细胞毒性，可抑制人骨肉瘤U2OS和HOS细胞的侵袭和迁移能力，并抑制U2OS细胞的早老素1（PS-1）表达。 PS-1敲低后，U2OS和HOS细胞的细胞侵袭和迁移潜力的生物学行为显着降低。番茄碱显着降低 U2OS 细胞中 c-Raf、丝裂原/细胞外信号调节激酶 (MEK) 和细胞外信号调节蛋白激酶 (ERK)1/2 的磷酸化，但对 p-Jun N 末端激酶没有明显影响观察到 p38 和 Akt，包括它们的磷酸化。在 ERK 1 沉默 U2 OS 细胞中，番茄碱进一步增强了其迁移潜力和侵袭能力的降低活动。我们得出的结论是，源自 U2OS 和 HOS 细胞的 PS-1 以及 c-Raf-MEK-ERK 途径均有助于细胞侵袭和迁移，番茄碱可以抑制这种现象。这些发现表明番茄碱可能成为人类骨肉瘤抗转移治疗的潜在候选药物。