维生素 D 对人骨癌细胞具有抗增殖活性

1α,25-二羟基维生素 D(3) 的抗增殖作用涉及维生素 D 受体介导的 MAPK 通路激活和人骨肉瘤中 AP-1/p21(waf1) 的上调。

植物药。 2008 年 8 月；15(8):577-86。 Epub 2008 年 6 月 30 日。PMID：17412493

吴伟、张晓宇、Laura P Zanello

类固醇 1α,25-二羟基维生素 D 抗增殖作用的分子机制(3) (1,25D) 在人骨肉瘤细胞中的作用仅部分已知。为了更好地了解骨中 1,25D 抗肿瘤发生特性所涉及的信号传导，我们稳定地沉默了人骨肉瘤 SaOS-2 细胞系中维生素 D 受体 (VDR) 的表达。我们发现，仅在表达天然水平 VDR 蛋白的 SaOS-2 细胞中，1,25D 治疗 3 天后细胞增殖减少了约 25%，并且涉及作用MAPK/AP-1/p21(waf1) 通路的激活。持续（3天）和短暂（15分钟）1,25D治疗均以非基因组VDR依赖性方式激活JNK和ERK1/2 MAPK信号传导。然而，只有持续接触激素才会导致 p21 上调以及随后对细胞周期的基因组控制。对 ERK1/2 上游 MEK1/MEK2 级联的特异性阻断消除了 AP-1 和 p21 的 1,25D 激活，以及随后的抗增殖作用，即使在存在核 VDR 的情况下也是如此。我们得出的结论是，1,25D 诱导的人骨肉瘤细胞增殖抑制是通过非基因组 VDR 信号下游 JNK 和 MEK1/MEK2 通路的持续激活而发生的，从而导致 c-Jun/c-Fos (AP-1) 复合物上调，进而调节 p21(waf1) 基因表达。我们的结果表明，1,25D/VDR 非基因组和基因组信号之间在 MAP 激酶激活水平上存在串扰，导致人骨肉瘤细胞的细胞增殖减少。