结构不同的齐墩果烷三萜类化合物 3-Epifriedelinol 通过靶向 PARP 和 NF-κB 信号传导改善大鼠体内 BPA 诱导的性腺毒性。
摘要来源：分子。 2022 年 12 月 29 日；28(1)。 Epub 2022 年 12 月 29 日。PMID：36615482
摘要作者：Muhammad Majid、Anam Farhan、Muhammad Waleed Baig、Muhammad Tariq Khan、Yousaf Kamal、Syed Shams Ul Hassan、Simona Bungau、Ihsan-Ul Haq
文章隶属关系：Muhammad Majid
摘要：植物来源的五环三萜类化合物 (PT) 据称可抑制前列腺癌 (PCa) 细胞增殖。本研究旨在评估从红薯地上部分分离的 3-epifriedelinol (EFD) 对抗 PCa 的作用及其潜在机制。体外和体内。分子对接证实该化合物与靶蛋白具有良好的结合亲和力，与 BAX 的结合能为 -7.9 Kcal/mol、-8.1 Kcal/mol (BCL-2)、-1.9 Kcal/mol (NF-κB) 和 -8.5 Kcal/ mol 与 P53。在 MTT 测定中，EFD 处理 (3-50μM) 在 DU145 和 PC3 的增殖图中显示出显着的（<0.05 和 <0.01）剂量和时间依赖性下降，以及凋亡细胞群的激增。 EFD 对 DU145 (32.32±3.72μM) 和 PC3 (35.22±3.47μM) 显示出显着的 IC50。根据蛋白质印迹，EFD 给药显着增强了 caspase 和 PARP 的裂解，升高了 BAX 和 P53，降低了 BCL-2 和 NF-κB 表达，从而引发 PCa 细胞凋亡。当雄性Sprague Dawley大鼠中毒双酚A（BPA）时，与对照组（0.385±0.03 g）相比，前列腺质量（0.478±0.08 g）明显增加，表明前列腺炎。 EFD 多剂量治疗（10 mg/kg）显着缩小前列腺尺寸（0.404±0.05 g）。EFD 在体内表现出巨大的治疗潜力，因为血液学、激素和组织病理学参数得到了显着改善。减少过氧化 (TBARS) 和抑制炎症标志物，即 NO、IL-6 和 TNF-α，表明该化合物具有显着的抗炎潜力。总体而言，EFD 显示出与靶分子更好的结合亲和力、可接受的 ADMET 特征、有效的抗增殖和细胞凋亡性质以及显着减少大鼠发炎的前列腺质量。本研究表明该化合物具有可接受的理化和药代动力学特性，具有良好的成药性质，因此标准化制剂形式的EFD可作为针对PCa和毒素引起的性腺毒性的主要或辅助治疗。