γ-生育三烯酚而非γ-生育酚通过诱导蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1阻断STAT3细胞信号通路，并使肿瘤细胞对化疗药物敏感。
摘要来源：《生物化学杂志》。 2010 年 10 月 22 日；285(43)：33520-8。 Epub 2010 年 8 月 18 日。PMID：20720018
摘要作者：Ramaswamy Kannappan、Vivek R Yadav、Bharat B Aggarwal
文章所属单位：细胞因子研究实验室，实验治疗学系，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，休斯敦，德克萨斯州 77030，美国。
摘要：虽然γ-生育三烯酚 (T3)（一种主要从棕榈油和米糠油中分离出来的维生素 E）与抗癌活性有关，但人们对这种作用的机制知之甚少。 。在本研究中，我们研究了γ-T3是否可以调节与炎症和肿瘤发生密切相关的STAT3细胞信号通路。我们佛研究发现，γ-T3 而不是 γ-生育酚（最常见的维生素 E 饱和形式）以剂量和时间依赖性方式抑制 STAT3 的组成型激活，并且这种抑制不是细胞类型特异性的。 γ-T3 还抑制 STAT3 DNA 结合。这与 Src 激酶以及 JAK1 和 JAK2 激酶的抑制相关。过钒酸盐逆转了 γ-T3 诱导的 STAT3 激活下调，表明蛋白质酪氨酸磷酸酶参与其中。当进一步检查时，我们发现γ-T3诱导酪氨酸磷酸酶SHP-1的表达，并且小干扰RNA对SHP-1的基因沉默消除了γ-T3抑制STAT3激活的能力，这表明γ-T3在SHP-1 在 γ-T3 的作用下。 γ-T3 还下调 STAT3 的激活并诱导体内 SHP-1。最终，γ-T3 下调 STAT3 调节的抗凋亡（Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1）、增殖（细胞周期蛋白 D1）和血管生成（VEGF）基因产物的表达；这与抑制增殖、细胞在细胞周期亚G(1)期的积累以及诱导细胞凋亡。这种维生素还使肿瘤细胞对沙利度胺和硼替佐米的凋亡作用敏感。总体而言，我们的研究结果表明，γ-T3 是一种新型体内外 STAT3 激活途径阻断剂，因此可能具有预防和治疗癌症的潜力。