摘要标题：
黄体酮通过快速信号传导防止雌性大鼠心肌细胞中双酚 A 诱导的心律失常。
摘要来源：内分泌学。 2017 年 4 月 1 日；158(4)：778-790。 PMID：28324061
摘要作者：马建勇、洪奎、王红生
文章所属单位：马建勇
摘要：双酚 A (BPA) 是一种雌激素内分泌干扰物对健康有一系列潜在不利影响的化学品 (EDC)。此前我们发现，急性接触 BPA 通过雌激素受体快速信号传导促进雌性大鼠心脏心律失常。黄体酮 (P4) 和雌激素在许多组织和系统中具有拮抗或互补作用。在本研究中，我们研究了 P4 对 BPA 对雌性大鼠心肌细胞的快速心脏作用的影响和可能的保护作用。生理浓度预孵育（1 nM）的 P4 消除了 BPA 诱导的女性心肌细胞的触发活动。此外，P4 消除了 BPA 诱导的 Ca2+ 处理变化，包括肌浆网 Ca2+ 泄漏和 Ca2+ 负荷升高。 P4 抑制作用的关键是它能阻断 BPA 诱导的受磷蛋白磷酸化增加。在肌细胞和蛋白质水平上，P4 的这些抑制作用被核 P4 受体 (nPR) 拮抗剂 RU486 预处理所阻断。使用膜不可渗透的牛血清白蛋白缀合的 P4 进行的分析表明，P4 的作用是由膜启动的信号传导介导的。抑制性 G (Gi) 蛋白和磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)，但不涉及酪氨酸蛋白激酶激活，参与观察到的 P4 作用。总之，P4 通过 nPR 和 Gi/PI3K 信号通路对 BPA 诱导的女性心肌细胞心律失常发挥发挥急性保护作用。我们的研究结果强调了考虑影响的重要性EDC 在天然激素背景下的作用，可能为预防与 BPA 暴露相关的心脏毒性提供潜在的治疗策略。