低剂量双酚对人 iPSC 衍生的心肌细胞和人心脏类器官的毒性 - 对收缩功能和肥大的影响。
摘要来源：Chemosphere。 2024 年 4 月；353:141567。 Epub 2024 年 2 月 26 日。PMID：38417488
摘要作者：马建勇、Leah Ross、Christian Grube、王洪生
文章所属单位：马建勇
摘要：双酚 A ( BPA）及其类似物是常见的环境化学物质，对健康有多种不利影响，包括心脏毒性。在这项研究中，我们研究了低剂量 BPA 和三种常见 BPA 类似物双酚 S (BPS)、双酚 F (BPF) 和双酚 AF (BPAF) 对人诱导多能干细胞来源的心肌细胞 (hiPSC) 的长期影响。 -CMs）为基础的模型。 HiPSC-CM 和人类心脏类器官暴露于这些化学物质中 4-5 或 20 天。 1 nM BPA、BPS 和 BPAF，但不是 BPF、r导致 hiPSC-CM 中的心肌细胞收缩力受到抑制、收缩动力学延迟和异常 Catransients。在心脏类器官中，BPAF 和 BPA（而非其他双酚）导致收缩抑制和瞬变以及收缩动力学异常。毒性顺序为 BPAF > BPA>∼BPS > BPF，且 BPAF 和 BPA 的毒性在较长时间暴露下更明显。 BPAF 对肌细胞收缩和 Cahandling 的影响是通过减少肌浆网 Caload 和抑制涉及 Cahandling 蛋白交替的 L 型 Cachannel 来介导的。受损的心肌细胞钙处理在心脏病理生理学中起着关键作用，并且是心脏肥大的一个特征；因此，我们研究了这些双酚的潜在促肥厚性心脏毒性。暴露于 BPAF 四到五天不会导致正常 hiPSC-CM 肥大，但会显着加剧内皮细胞诱导的肌细胞肥大表型in-1，其特征是细胞大小增加和肥大标记物 proBNP 表达升高。这种促肥大性心脏毒性也发生在心脏类器官中，其中 BPAF 的毒性最强，其次是 BPA。我们的研究结果表明，长期接触 BPA 及其一些类似物会导致收缩功能障碍和异常心脏处理，并且对人类心脏细胞/组织具有潜在的促肥大性心脏毒性，并表明某些双酚化学物质可能是心脏肥大的危险因素。人心。