七叶皂苷诱导人膀胱癌细胞凋亡:一项体外和体内研究。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2018 年 12 月 5 日;840:79-88。 Epub 2018 年 10 月 1 日。PMID:30287153
摘要作者:程辰立、赵伟廷、李玉轩、欧彦川、王世安、邱坤元、袁秀云
文章归属:程晨丽
摘要:七叶皂苷(β-七叶皂苷)是一种传统民间药物。七叶皂苷的抗肿瘤作用已在体外某些细胞系中得到证实,但其对膀胱癌的作用尚未得到充分研究。在这项研究中,测定了溶解在二甲基亚砜(DMSO)中的七叶皂苷对膀胱癌细胞、正常外周血单核细胞(PBMC)和SV-HUC1细胞(对照)的细胞凋亡活性。使用MTT测定评估细胞的细胞毒性。细胞周期、活性氧 (ROS) 发生器使用流式细胞术评估线粒体膜电位的变化、膜联蛋白 V-FITC 染色(用于检测早期细胞凋亡)和线粒体膜电位的变化。使用免疫印迹评估细胞凋亡相关蛋白的表达,例如 Fas (CD95) 死亡受体/FADD(具有死亡结构域的 Fas 相关蛋白)和 BCL2 蛋白家族。 Escin 剂量依赖性地抑制人膀胱癌细胞的生长,IC50约为40μM。亚 G1 期细胞群、膜联蛋白-V 染色、Fas 表达、BAX/BCL2 比率、激活的 caspase-3/-8/-9 裂解、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 水平增加,并在七叶皂苷处理 24 小时后观察到核因子 kappa B (NF-κB) 的抑制。七叶皂苷通过产生活性氧降低线粒体膜电位并增加细胞色素 C 的释放,从而导致膀胱癌细胞凋亡。此外,七叶皂苷有效抑制异种移植小鼠模型中的膀胱肿瘤生长。在一起,这些结果表明,七叶皂苷通过 Fas 死亡受体和线粒体途径诱导人膀胱癌细胞凋亡,并抑制膀胱肿瘤生长。七叶皂苷是一种潜在的膀胱癌化疗药物。