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和厚朴酚通过抑制 EZH2/miR-143 轴来抑制膀胱肿瘤生长。
摘要来源：Oncotarget。 2015 年 10 月 15 日。Epub 2015 年 10 月 15 日。PMID：26484567
摘要作者：张清、赵伟、叶昌晓、庄俊龙、常存杰、李玉英、黄晓静、沉兰、李艳、崔阳艳、宋建南、 Bing Shen, Isaac Eliaz, Ruimin Huang, Hao Ying, HongqianGuo, Jun Yan
文章归属：张清
摘要：癌蛋白 EZH2 作为一种组蛋白 H3K27 甲基转移酶，经常被研究在各种癌症类型中过度表达。然而，其在膀胱癌（UBC）细胞中的作用机制尚未完全了解。在此，我们报道了和厚朴酚，一种具有生物活性的双酚 c从厚朴中分离的化合物通过下调 EZH2 表达水平，以及 MMP9、CD44、Sox2 的减少和肿瘤抑制因子 miR-143 的诱导，抑制人 UBC 细胞增殖、存活、癌症干细胞、迁移和侵袭。 EZH2 过表达或 miR-143 抑制可以部分逆转和厚朴酚诱导的细胞生长停滞和克隆形成受损。重要的是，首次揭示EZH2可以直接结合miR-143的转录调控区并抑制其表达。此外，和厚朴酚对 T24 肿瘤异种移植物的治疗证实了其体内抗癌作用，包括抑制肿瘤生长和肿瘤干性，并伴有 EZH2 和 miR-143 表达失调。我们的数据表明，开发针对 EZH2/miR-143 轴的药物（例如和厚朴酚）用于膀胱癌治疗是一种有前途的治疗选择。