Guggulsterone 诱导人膀胱癌细胞凋亡并抑制溶酶体依赖性迁移。
摘要来源：植物医学。 2021 年 7 月；87:153587。 Epub 2021 年 5 月 5 日。 PMID：34044254
摘要作者：Ying Chen、Hisao-Hsien Wang、Hsin-Han Chang、Yun-Hsuan Huang、Jeffrey R Wang、Chih-Ying Changchien、Sheng-Tang Wu
文章归属:Ying Chen
摘要：背景：膀胱癌患者的生存率和治疗选择在 2017 年几乎没有改善。近几十年来。 Guggulsterone (GS) 是一种植物雌激素，已被研究作为多种恶性肿瘤的抗癌药物。
目的：本研究旨在评价E-异构体和Z-异构体GS对人膀胱癌细胞系TSGH8301（低粒度）的抗癌作用de) 和 T24 (高级) 及其潜在机制。
方法：研究 GS 对细胞存活的影响通过膀胱癌细胞系的 MTT 和集落形成测定。使用流式细胞术分析细胞周期和细胞死亡。通过伤口愈合和跨孔测定来测量迁移能力。 GS处理后通过蛋白质印迹测定蛋白质表达。使用体内成像系统评估 GS 对皮下 TSGH8301 膀胱肿瘤的功效。
结果：E 异构体 GS降低了低级别和高级别人类膀胱癌细胞的存活率。 GS 导致细胞周期停滞，并分别伴随着细胞周期蛋白 A 和 p21 水平的降低和增加。此外，GS 处理后观察到 caspase 依赖性细胞凋亡。此外，GS 治疗下调 mTOR-Akt 信号传导并诱导 p62 和LC3β-II 表达。此外，法尼醇X受体参与GS抑制的细胞生长。此外，GS通过减少整合素焦点粘附激酶和肌球蛋白轻链来降低迁移能力。有趣的是，溶酶体抑制剂氯化铵 (NH4Cl) 可以阻止对 GS 介导的迁移的抑制。 GS 还通过增加体内 p21、裂解的 caspase 3、裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 和 LC3β-II 的水平来减少 TSGH8301 膀胱癌细胞的进展。
结论：目前的研究结果表明，GS 治疗可能作为不同级别尿路上皮癌的潜在抗癌疗法。