Zyflamend联合化疗通过抑制NFκB信号通路降低膀胱癌细胞对顺铂的获得性耐药。
摘要来源：Onco Targets Ther 。 2018；11：4413-4429。 Epub 2018 年 7 月 30 日。PMID：30104883
摘要作者：薛岩石、杨林、李俊尊、严一林、蒋庆辉、沉兰、杨帅、沉兵、黄瑞敏、严俊、郭红前
文章单位：薛岩石
摘要：背景：以顺铂为基础的化疗是膀胱癌（UBC）的主要治疗方法。然而，随着顺铂耐药性的获得，肿瘤复发经常发生。我们探讨了多羟基化合物的潜在影响erbal 制剂 Zyflamend，对顺铂治疗耐药的 UBC 细胞。
方法：建立顺铂耐药的人类膀胱癌在细胞系中，T24细胞在浓度不断增加的顺铂中培养10个月以上。然后用不同浓度的 Zyflamend 处理这些细胞 (T24R)，并检查增殖和核因子 kappaB (NFκB) 信号通路的活性。为了测试 Zyflamend 和顺铂之间的协同作用，我们单独用 Zyflamend 或顺铂或联合治疗 T24R 细胞。采用Annexin V/碘化丙啶双染法评价细胞凋亡作用，采用Western blotting检测细胞周期及抗凋亡相关蛋白的水平。最后，对带有明显异种移植物的小鼠单独或联合使用顺铂和 Zyflamend 治疗 28 天，然后处死小鼠以测量尺寸和重量。肿瘤组织的作用。此外，通过免疫组化检测增殖和凋亡标志物。
结果：与亲代T24细胞相比，NFκB在顺铂耐药的 T24R 细胞中具有组成型活性。 Zyflamend 能够以浓度依赖性方式抑制 T24、T24R 以及另一种 UBC 细胞系 J82 的生长。从机制上讲，Zyflamend 抑制 NFκB 介导的细胞增殖、存活和侵袭/血管生成并诱导细胞凋亡。此外，Zyflamend 显着提高了 T24R 和 J82 细胞对顺铂治疗的敏感性，这些结果在 T24R 异种移植模型中得到证实，增殖指数降低，RelA 及其下游靶点 MMP9 表达降低。
结论：Zyflamend 能够通过抑制增殖和抵抗膀胱癌对顺铂的耐药性d 通过靶向 NFκB 信号通路诱导细胞凋亡。