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辣椒素通过抑制化疗诱导的自噬增强胆管癌的药物敏感性。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(5)：e0121538。 Epub 2015 年 5 月 1 日。PMID：25933112
摘要作者：洪在发、赵文秀、殷振宇、谢成荣、徐亚平、迟小勤、张胜、王晓敏
文章来源：洪在发
摘要：胆管癌（CCA）是一种预后不良的毁灭性癌症，对目前可用的化疗药物具有耐药性。辣椒素是辣椒属红辣椒中的主要辛辣成分，可抑制多种恶性细胞系的生长。我们的目的是研究其作用和机制m 辣椒素与 CCA 细胞对化疗药物敏感性的关系。在体外 CCA 细胞和体内异种移植模型中评估了辣椒素对 CCA 肿瘤对 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 敏感性的影响。与单独使用任一药物相比，辣椒素显着增强了 QBC939 对 5-FU 的药物敏感性。此外，辣椒素与5-FU联合具有协同作用，联合指数（CI）<1，联合治疗也比单独使用5-FU更大程度地抑制CCA异种移植物中的肿瘤生长。进一步研究发现，5-FU诱导的自噬被辣椒素抑制。此外，辣椒素有效逆转了 5-FU 诱导的 AKT 和 S6 磷酸化降低，表明辣椒素通过激活磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物靶标来抑制 5-FU 诱导的自噬CCA 细胞中雷帕霉素 (mTOR) 通路的研究。综上所述，这些结果表明辣椒素可能是改善 CCA 化疗敏感性的有用辅助疗法。这种效应可能是通过 PI3K/AKT/mTOR 通路激活而发生的，这表明了开发 CCA 联合药物的一种有前景的策略。