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异硫氰酸苯乙酯通过 Mcl-1 的谷胱甘肽依赖性降解逆转胆道癌细胞中的顺铂耐药性。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 3 月 1 日；7(9):10271-82。 PMID：26848531
摘要作者：李其伟、詹明、陈伟、赵本鹏、杨凯、杨杰、易静、黄启宏、满莫涵、侯兆元、王健
文章所属单位：李其伟
摘要：胆道癌（BTC）是一种高度恶性的癌症。 BTC对顺铂（CDDP）治疗的反应率较低，因此迫切需要了解CDDP耐药机制。在这里，我们表明 BTC 细胞产生 CDDP 耐药性，部分原因是骨髓细胞白血病 1 的上调(Mcl-1)。异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 是豆瓣菜中发现的一种天然化合物，可以通过降解 Mcl-1 来增强 CDDP 的功效。 PEITC-CDDP联合治疗还增加了癌症干样侧群（SP）细胞的凋亡率，并抑制异种移植肿瘤的生长，且没有明显的毒性作用。在体外，PEITC 降低还原型谷胱甘肽 (GSH)，从而导致 GSH/氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 比率降低，并增加 Mcl-1 的谷胱甘肽化，导致 Mcl-1 快速被蛋白酶体降解。此外，我们将 Cys16 和 Cys286 确定为 Mcl-1 谷胱甘肽化位点，并对它们进行突变导致产生 PEITC 介导的抗降解 Mcl-1 蛋白。总之，我们首次证明 BTC 细胞中 CDDP 耐药性与 Mcl-1 部分相关，并且我们确定了 PEITC 可以通过 Mcl-1 的谷胱甘肽依赖性降解来增强 CDDP 诱导的细胞凋亡的新机制。因此，我们的结果支持饮食摄入 watercress 可能有助于逆转 BTC 患者的 CDDP 耐药性。