薯蓣皂苷元通过诱导细胞周期停滞和线粒体介导的细胞凋亡来抑制胆管癌细胞。
摘要来源：Onco Targets Ther。 2019；12：9093-9104。 Epub 2019 年 11 月 4 日。PMID：31806994
摘要作者：毛晓梅、周潘、李思阳、张晓云、沉金星、陈庆熙、庄江星、沉东燕
文章归属：毛晓梅
摘要：用途：薯蓣皂苷元 (DSG) 是其前体类固醇激素，在包括人类结直肠癌和胃癌在内的各种癌症的增殖中起着至关重要的作用。然而，其在人胆管癌（CCA）中的具体特征和机制仍不清楚。未知。
方法：进行MTS测定、集落形成测定和EdU测定以确定DSG对人类 CCA 细胞的进展。通过流式细胞仪（FCM）研究细胞周期的分布、凋亡率和线粒体膜电位（ΔΨm）。 AO/EB和Hoechst 33258染色观察细胞凋亡的形态学特征。 TEM观察QBC939和HuCCT1细胞的超微结构。通过qPCR和Western blotting进一步证实线粒体凋亡途径和GSK3β/β-catenin途径的mRNA和蛋白表达。建立HuCCT1细胞的异种移植肿瘤模型。对肿瘤组织进行免疫组织化学分析。
结果：我们的结果表明 DSG 抑制了六种 CCA 细胞系的进展。体内肿瘤研究还表明 DSG 显着抑制d 裸鼠异种移植物中的肿瘤生长。有丝分裂促进因子cyclinB1的表达随着细胞周期抑制剂p21水平的升高而降低，导致CCA细胞周期停滞在G2/M期。此外，DSG 通过增加胞质细胞色素 C、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP1 和 Bax/Bcl-2 比率的表达来诱导细胞凋亡。从机制上讲，我们的研究表明GSK3β/β-catenin通路参与CCA细胞的凋亡。因此，DSG可能为CCA的药物治疗提供新的线索。
结论：在我们的数据中，发现了DSG人CCA细胞在体外和体内均具有高效的抗肿瘤潜力。