白藜芦醇增强胆管癌对化疗药物的敏感性。
摘要来源：Lab Invest。 2010 年 5 月 10 日。Epub 2010 年 5 月 10 日。PMID：20458282
摘要作者：Gabriel A Frampton、Eric A Lazcano、Huang Li、Akimuddin Mohamad、Sharon DeMorrow
文章所属单位：[1] 内科系，德克萨斯 A&M 健康科学中心医学院，德克萨斯州坦普尔，美国 [2]美国德克萨斯州坦普尔 Scott&White 医院内科消化疾病研究中心。
摘要：胆管癌是毁灭性的癌症对化疗有抵抗力的。白藜芦醇是一种具有抗肿瘤特性的食品多酚，可以调节细胞色素 p450 1b1 (Cyp1b1) 的表达，从而可能赋予多种癌症化疗耐药性。我们的目的是评估白藜芦醇对胆管敏感性的影响癌细胞对化疗药物的反应，并显示 Cyp1b1 表达与化疗敏感性之间存在关联。在添加 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、吉西他滨或丝裂霉素 C 之前，用白藜芦醇处理胆管癌细胞系。通过 MTS 测定和膜联蛋白染色评估细胞增殖和凋亡。使用 Mz-ChA-1 细胞在体内异种移植模型中评估白藜芦醇对胆管癌肿瘤对 5-FU 敏感性的影响。白藜芦醇处理后，通过实时 PCR 和免疫印迹评估 Cyp1b1 表达。 Cyp1b1 表达敲低的稳定转染细胞系 (Mz-Cyp1b1) 用于通过 MTS 测定和膜联蛋白染色以及分别使用 Mz-ChA-1 和 Mz-Cyp1b1 细胞的异种移植模型来评估对化疗药物的敏感性。对于每种化疗药物，与单独使用化疗药物相比，在体外与白藜芦醇联合治疗可以更大程度地减少细胞增殖并增加细胞凋亡。在体内，5-FU+白藜芦醇比单独使用5-FU更大程度地减少了肿瘤大小并增加了TUNEL染色。与此同时，白藜芦醇降低了 Mz-ChA-1 细胞和胆管癌肿瘤中 Cyp1b1 的表达。 Mz-Cyp1b1 细胞在体外比模拟转染的细胞对化疗药物更敏感，并且 Mz-Cyp1b1 诱导的肿瘤对 5-FU 治疗更敏感。我们建议白藜芦醇治疗可能是一种有效的辅助疗法，可改善胆管癌的化疗敏感性。实验室研究进展在线出版物，2010 年 5 月 10 日； doi:10.1038/labinvest.2010.99。