通过沉默胆管癌细胞系中血红素加氧酶-1 的表达来增强胡椒长明的化疗敏感性。
摘要来源：Oncol Lett。 2020 年 9 月；20(3):2483-2492。 Epub 2020 年 6 月 26 日。PMID：32782567
摘要作者：Chutima Talabnin、Krajang Talabnin、Sopit Wongkham
文章归属：Chutima Talabnin
摘要：Piperlongumine (PL) 产生活性氧(ROS) 并通过 JNK/ERK 途径诱导胆管癌细胞 (CCA) 细胞 G2/M 期停滞。在所有 CCA 细胞系中观察到对 PL 的反应存在差异，但其潜在机制仍有待充分阐明。本研究的目的是探讨 PL 诱导的血红蛋白的分子机制。CCA 细胞系中 e 加氧酶-1 (HO-1) 的表达。使用磺胺罗丹明 B 测定法分析了 PL 在 CCA 细胞系 KKU-100 和 KKU-213A 中的抗增殖作用。使用逆转录定量 PCR 和蛋白质印迹分析来检查 mRNA 和蛋白质表达。 HO-1 抑制是使用化学抑制剂锌原卟啉或针对 HO-1 的特定小干扰 RNA 实现的。使用 2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光测定法检测细胞内 ROS。在 KKU-100 细胞系中检测到 II 相解毒酶的高表达，包括 NADPH 醌氧化还原酶-1、血红素加氧酶-1、超氧化物歧化酶和醛酮还原酶 1 亚基 C-1 和 3。在测试的 CCA 细胞系中，KKU-100 对 PL 的敏感性最低。在 PL 处理的 CCA 细胞中检测到 HO-1 表达通过 PI3K/Akt 激活呈剂量依赖性上调。 HO-1 的抑制消除了抗氧化防御机制，导致抗氧化剂增加通过增加细胞内 ROS 水平和凋亡蛋白表达来增强 CCA 细胞系中 PL 的活性。这些观察结果表明，HO-1 抑制对 CCA 对 PL 具有化学增敏作用。