天然三萜葫芦素 B 通过靶向 Src 蛋白对抗胆管癌细胞的抗转移潜力。
摘要来源：Integr Cancer Ther。 2022 年 1 月至 12 月；21：15347354221124861。 PMID：36154723
摘要作者：Putthaporn Kaewmeesri、Piman Pocasap、Veerapol Kukongviriyapan、Auemduan Prawan、Sarinya Kongpetch、Laddawan Senggunprai
文章归属：Putthaporn Kaewmeesri
摘要：由于关键Src 在癌症转移中的作用，中断 Src 及其信号传导被认为是癌症转移治疗的一种有前途的策略。葫芦素 B 是一种膳食三萜类化合物，已被证明在胆管癌中具有抗增殖和诱导细胞凋亡的活性ma (CCA) 细胞通过抑制 FAK 的激活来实现，FAK 是主要的下游 Src 效应子。我们假设葫芦素 B 可能作为 Src 抑制剂，对 CCA 细胞具有抗转移作用。为了研究这一点，确定了 Src 在调节 CCA 细胞转移行为中的作用以及葫芦素 B 对 Src 介导的这些细胞转移表型的影响。结果表明，Src的激活显着增强了CCA细胞的迁移和侵袭能力。分子分析表明，Src 促进 CCA 细胞的转移行为是通过改变细胞中多种转移相关基因的表达而发生的。与基因表达结果一致，Src 的激活显着诱导了 2 种重要的转移相关分子 MMP-9 和 VEGF 的蛋白表达。葫芦素 B 显着抑制 Src 及其关键效应子 FAK 的激活。因此，表达谱的改变f 葫芦素 B 处理可减少 CCA 细胞中 Src 激活剂诱导的转移相关基因。该化合物还下调 Src 诱导的细胞中 MMP-9 和 VEGF 蛋白的表达。此外，分子对接分析表明，葫芦素 B 可以与 Src 激酶结构域相互作用，并可能通过阻碍 ATP 结合来抑制激酶的激活。总之，葫芦素 B 通过对 Src 和 Src 相关致癌信号传导产生负面影响，在 CCA 细胞中表现出抗转移特性。因此，该化合物可能是一种潜在的治疗药物，可进一步开发为治疗转移性 CCA 的抗 Src 药物。