Arctigenin 通过 N-钙粘蛋白和细胞凋亡途径调节细胞迁移和细胞活力,抑制胆管癌进展。
摘要来源:Naunyn Schmiedebergs拱门药理学。 2021 年 7 月 20 日。Epub 2021 年 7 月 20 日。PMID:34283274
摘要作者:Sutthiwan Janthamala、Apinya Jusakul、Sarinya Kongpetch、Phongsaran Kimawaha、Poramate Klanrit、Watcharin Loilome、Nisana Namwat、Anchalee Techasen
文章隶属关系:Sutthiwan Janthamala
摘要:泰国东北部是世界上胆管癌(CCA)发病率最高的地区。缺乏有前景的诊断标志物和合适的治疗药物是预后不良的转移期CCA患者的主要问题。 N-钙粘蛋白是一种细胞粘附分子,通常在癌症中表达上调,并被认为是上皮间质转化 (EMT)(转移过程之一)中的重要介质。此外,研究表明牛蒡甙元(一种从牛蒡子中分离出来的化合物)可以通过抑制 N-钙粘蛋白途径来抑制癌细胞的进展。在本研究中,我们研究了N-cadherin蛋白的表达及其与CCA患者临床病理数据的相关性,以及牛蒡甙元对KKU-213A和KKU-100 CCA细胞系的影响及其潜在机制。免疫组织化学结果表明,N-cadherin的高表达与CCA患者的重度CCA分期(p = 0.027)和较短的生存时间(p = 0.002)显着相关。 N-钙粘蛋白低表达和高表达之间的平均总生存时间分别为 31.6 个月和 14.8 个月。伤口愈合试验表明牛蒡甙元显着抑制CCA细胞通过下调 N-钙粘蛋白而上调 E-钙粘蛋白表达来迁移。免疫细胞化学染色显示,牛蒡甙元抑制两种 CCA 细胞系中 N-钙粘蛋白的表达。此外,流式细胞术和蛋白质印迹分析表明,牛蒡甙元显着降低CCA细胞活力,并通过Bax/Bcl-2/caspase-3途径诱导细胞凋亡。本研究支持使用 N-钙粘蛋白作为 CCA 的预后标志物,并使用牛蒡甙元作为改善 CCA 治疗结果的潜在替代疗法。