虫草素增强的治疗潜力吉西他滨通过下调癌症干细胞样特性来对抗胆管癌。
摘要来源:Biomol Ther(首尔)。 2024 年 5 月 1 日;32(3):369-378。 Epub 2024 年 4 月 9 日。PMID:38589021
摘要作者:Hong Kyu Lee、Yun-Jung Na、Su-Min Seong、Dohee Ahn、Kyung-Chul Choi
文章所属单位:Hong Kyu Lee
摘要:虫草素是一种从中分离出来的有价值的生物活性成分,据报道具有抗癌潜力以及增强化疗药物对各种癌症的疗效的特性。然而,虫草素使胆管癌细胞(CCA)对吉西他滨化学敏感的能力尚未得到评估。目前的研究是为了评估上述内容,并且其机制与之相关的主义。该研究分析了虫草素与吉西他滨联合使用对 CCA SNU478 细胞系的癌症干细胞样特性的影响,包括其抗凋亡、迁移和抗氧化作用。此外,在 CCA 异种移植模型中评估了虫草素和吉西他滨的组合。虫草素处理显着降低了 SNU478 细胞活力,与吉西他滨联合使用,进一步降低了细胞活力。虫草素和吉西他滨联合治疗显着增加了膜联蛋白 V+ 群体并下调了 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 的表达,表明虫草素 + 吉西他滨组中细胞活力的降低可能是由于细胞凋亡增加所致。此外,虫草素和吉西他滨联合治疗显着降低了SNU478细胞在伤口愈合和跨孔迁移实验中的迁移能力。据观察,虫草素和吉西他滨联合治疗可降低SNU478细胞中CD44CD133群体和性别决定区Y-box 2(Sox-2)的表达水平,表明癌症干细胞样群体的下调。在 MitoSOX 染色中,虫草素还增强了吉西他滨介导的氧化损伤,与上调的 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1)/核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 表达比相关。在 SNU478 异种移植模型中,虫草素和吉西他滨的联合给药可进一步延迟肿瘤生长。这些结果表明,虫草素增强了吉西他滨对 CCA 的化疗特性,这是由于其癌干样特性下调所致。因此,虫草素与吉西他滨的联合治疗可能是治疗CCA的一种有前景的治疗策略。