水飞蓟宾对 UVB 照射的 Ptch +/- 小鼠基底细胞癌生长和进展的化学预防功效。
摘要来源:癌发生。 2022 年 2 月 20 日。Epub 2022 年 2 月 20 日。PMID:35184170
摘要作者:Sandeep Paudel、Komal Raina、Vasundhara R Tiku、Akhilendra Maurya、David J Orlicky、Zhiying You、Cindy M Rigby、Gagan Deep、Rama Kant、Bupinder Raina、 Chapla Agarwal、Rajesh Agarwal
文章隶属关系:Sandeep Paudel
摘要:导致基底细胞癌 (BCC) 发病机制的因素(环境和遗传)已得到充分证实。然而,用于预防 BCC 的有效药物却因毒副作用而受到损害。在此,我们在 Ptch +/-(杂合修补同源物 1 基因)小鼠模型中评估了黄酮木脂素水飞蓟宾对抗紫外线 B (UVB) 诱导的 BCC 的功效。雄性和雌性 Ptch +/- 小鼠均接受辐射使用 240 mJ/cm 2 UVB 剂量,每周 3 次,持续 26 或 46 周,局部使用或不使用水飞蓟宾(9mg/200μl 丙酮溶液,在 UVB 暴露之前或之后 30 分钟使用)。结果表明,在 UVB 照射前或照射后使用水飞蓟宾 26 周,可使 BCC 皮损数量显着减少 65% 和 39%(p<0.001),并且 BCC 覆盖面积显着减少(分别为 72% 和 45%,p)。与单独使用 UVB 相比,两者分别<0.001。此外,连续 UVB 暴露 46 周使 BCC 病变数量和 BCC 覆盖面积分别增加约 6 倍和约 3.4 倍 (p<0.001)。值得注意的是,即使在这 46 周的长期 UVB 暴露中,水飞蓟宾(无论 UVB 治疗前还是治疗后)也能显着阻止基底细胞癌 (BCC) 的生长 81-94% (p<0.001) 以及其他表皮病变;具体而言,水飞蓟宾处理的组织中表皮发育不良、纤维肉瘤和鳞状细胞癌较少。免疫组织化学和免疫荧光研究表明水飞蓟宾BCC 病变中基底细胞增殖 (Ki-67) 和细胞角蛋白 (14 和 15) 以及 Hedgehog 信号介质 Smo 和 Gli1 的表达显着降低。总之,我们的研究结果表明水飞蓟宾在有效预防 UVB 诱导的 BCC 生长和进展方面具有强大的潜力。