Zerumbone 通过抑制 TGF-β1 信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞的运动性和致瘤性。
摘要来源：Oncotarget 。 2016 年 1 月 12 日；7(2):1544-58。 PMID：26637807
摘要作者：Sangmin Kim、Jeongmin Lee、Myeongjin Jeon、Jeong Eon Lee、Seok Jin Nam
文章隶属关系：Sangmin Kim
摘要：异常转化生长因子- β（TGF-β）在肿瘤转移、侵袭等癌症发生发展过程中发挥着重要作用。 TGF-β 反应基因特征在化疗治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC) 中高度激活。在这里，我们研究了Zerumbone（ZER）对TGF-β1信号通路和TNBC细胞致瘤性的影响。我们的结果表明，TNBC 细胞中 TGF-β1 mRNA 表达水平和细胞侵袭力高于非 TNBC 细胞。另一方面，新型选择性TGF-β受体I/II型（TβRI/II）双重抑制剂LY2109761完全抑制了TNBC细胞的细胞运动。此外，LY2109761 呈剂量依赖性降低 FN 和 MMP-2 表达（对各种癌细胞的细胞运动起重要作用）。 TGF-β1 增加 HCC1806 TNBC 细胞中 FN、MMP-2 和 MMP-9 的表达。 MEK 抑制剂 UO126 和 smad3 抑制剂 SIS3 均可降低 TGF-β1 诱导的 MMP-9 表达。 SIS3 只是降低了 TGF-β1 对 FN 和 MMP-2 的诱导作用。 smad3 的过表达显着增加了 FN、MMP-2 和 MMP-9 的表达。有趣的是，ZER 显着抑制 HCC1806 细胞中 TGF-β1 诱导的 FN、MMP-2 和 MMP-9 表达。此外，ZER 完全降低了 TGF-β1 诱导的 smad3 磷酸化。最后，我们观察到 ZER 抑制在TNBC细胞异种移植模型中研究了肿瘤发生性，例如肿瘤体积、重量、Ki67表达和转移。综上所述，我们证明 ZER 通过 smad3 失活来抑制 TGF-β1 诱导的 FN、MMP-2 和 MMP-9 表达，并抑制 TNBC 细胞的致瘤性。因此，我们认为ZER可能成为治疗TNBC的有前景的药物。