Chebulinic Acid 通过下调 SOD1 和诱导自噬抑制 MDA-MB-231 乳腺癌转移并促进细胞死亡。
摘要来源：Cell Biol Int. 2020 年 12 月；44(12):2553-2569。 Epub 2020 年 9 月 16 日。PMID：32902904
摘要作者：Akshay Sharma、Tripti Mishra、Gatha Thacker、Mukul Mishra、Tadigoppula Narender、Arun Kumar Trivedi
文章隶属关系：Akshay Sharma
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有高度侵袭性和耐药性，占大多数预后不良的病例的比例。纯化的天然化合物显示出显着的抗癌活性，同时降低了细胞毒性，为对抗 TNBC 提供了新途径。 Chebulinic Acid (CA) 是一种从多种药用植物果实中提取的多酚，具有有效的抗癌活性。在这里，我们证明 CA 对三重细胞表现出显着的细胞毒性阴性 MDA-MB-231 细胞。在 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定中，CA 对 MDA-MB-231 细胞表现出细胞毒性。此外，通过减少活细胞计数、结晶紫染色、集落形成测定、软琼脂测定和细胞周期分析表明，CA 减轻了 MDA-MB-231 细胞的活力和增殖。伤口愈合实验和跨孔迁移实验表明CA显着抑制MDA-MB-231细胞的迁移。通过明胶酶谱法还观察到 CA 处理的细胞中 MMP9 表达降低。 F-肌动蛋白染色表明，CA 负向调节 MDA-MB-231 细胞的间充质特征，并通过共聚焦显微镜和蛋白质印迹分析减少 N-钙粘蛋白的表达。膜联蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 和活性 caspase-3 染色显示，CA 能够诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡，但不激活 caspase-3。基于二维凝胶电泳的蛋白质组分析表明 CA 调节蛋白属于氧化应激途径、细胞凋亡途径和具有抗增殖活性的蛋白质。 Western blot 分析显示，CA 负向调节超氧化物歧化酶 1 (SOD1)，增强 MDA-MB-231 细胞的氧化应激。 SOD1 凝胶内活性测定也显示 CA 处理后 SOD1 活性降低。 GFP-LC3 和串联标记 RFP-GFP-LC-3 的过表达研究也表明 CA 处理后自噬增强。