摘要标题：
化疗触发 HIF-1 依赖性谷胱甘肽合成和铜螯合，从而诱导乳腺癌干细胞表型。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 年 7 月 30 日.Epub 2015 年 7 月 30 日。PMID：26229077
摘要作者：陆海泉、Debangshu Samanta、向丽莎、张惠民、胡红霞、Ivan Chen、John W Bullen、Gregg L Semenza
文章所属单位：海泉Lu
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 占所有乳腺癌的 10-15%，但由于其侵袭性特征和缺乏靶向治疗，其发病率和死亡率不成比例。化疗会诱导乳腺癌干细胞（BCSC）富集，从而导致肿瘤复发和转移。在这里，我们证明化疗诱导胱氨酸转运蛋白 xCT 和调节蛋白的表达谷氨酸半胱氨酸连接酶 (GCLM) 的 ry 亚基以缺氧诱导因子 (HIF)-1 依赖性方式作用，导致细胞内谷胱甘肽水平升高，从而通过铜螯合抑制丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 活性。 MEK-ERK 信号传导的缺失会导致 FoxO3 核易位和编码多能性因子 Nanog 的基因转录激活，这是 BCSC 富集所必需的。 xCT、GCLM、FoxO3 或 Nanog 的抑制可阻断化疗诱导的 BCSC 富集并损害肿瘤发生。这些结果表明，结合化疗，通过抑制 HIF-1 调节的谷胱甘肽合成来靶向 BCSC 可能会改善 TNBC 的预后。