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Escin Ia 通过下调 LOXL2 表达抑制上皮间质转化,从而抑制三阴性乳腺癌的转移。
摘要来源:肿瘤靶标。 2016 年 4 月 26 日;7(17):23684-99。 PMID:27008697
摘要作者:王宇辉、徐晓天、赵鹏、童北、魏志峰、戴悦
文章所属单位:王宇辉
摘要:七叶树果实(SFAC)可以抑制MDA-MB-231细胞的侵袭和迁移。其中七叶皂苷Ia比其他五种主要皂苷成分表现出更强的侵袭抑制作用。它选择性地降低LOXL2 mRNA的表达并促进E-cadherin mRNA的表达,并阻止MDA-MB-231细胞和TNF-α/TGF-β刺激的MCF-7细胞的EMT过程。此外,它降低了 MDA-MB-231 细胞中的 LOXL2 水平,但没有降低 MCF-7 细胞中的 LOXL2 水平。当MCF-7细胞用TNF-α/TGF-β刺激、转染LOXL2或缺氧处理时,七叶皂苷Ia下调MCF-7细胞中LOXL2的水平。同时,七叶皂苷 Ia 抑制 LOXL2 转染或缺氧处理的 MCF-7 细胞中的 EMT 过程。有趣的是,七叶皂苷 Ia 不会改变缺氧诱导的 MCF-7 细胞中 HIF-1α 的水平。在TNBC异种移植小鼠中,七叶皂苷Ia抑制MDA-MB-231细胞的转移和EMT。综上所述,七叶皂苷Ia是SFAC抗TNBC转移活性的主要活性成分,其作用机制是通过下调LOXL2的表达来抑制EMT过程。