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柴胡皂苷 A 通过下调 CXCR4 抑制三阴性乳腺癌生长和转移。
摘要来源：Front Oncol。 2019 年；9:1487。 Epub 2020 年 1 月 28 日。PMID：32047724
摘要作者：王颖、赵亮、韩向辉、王亚辉、米金霞、王长虹、孙笃新、付云飞、赵晓东、郭海东、王强利
文章单位：王颖
摘要：由于缺乏公认的治疗分子靶点，与其他亚型乳腺癌不同，三阴性乳腺癌（TNBC）患者通常没有从治疗中受益。目标药物取得的进展。 CXCR4/SDF-1轴参与TNBC的肿瘤生长和转移。因此，下调癌细胞中CXCR4表达的影响是抑制TNBC原发肿瘤生长和转移的潜在治疗策略。为了鉴定中药中抑制 CXCR4 表达的生物活性化合物，我们研究了柴胡中分离的活性成分之一柴胡皂苷 A (SSA) 影响 TNBC 细胞中 CXCR4 表达和功能的能力。进行细胞生长、迁移、侵袭和蛋白质表达。还使用了小干扰 RNA (siRNA) 和非侵入性生物发光的敲低。SSA 减少了 SUM149 和 MDA-MB-231 细胞的增殖和集落形成。 SSA抑制TNBC细胞的迁移和侵袭。对于小鼠，SSA 抑制原发性肿瘤生长并减少高度转移的三阴性 4T1-luc 细胞的肺转移。 SSA抑制CXCR4表达但不调节CXCR7表达。对TNBC细胞迁移和侵袭的抑制作用为通过下调 CXCR4 表达来逆转。此外，SSA还能灭活Akt/mTOR信号通路并抑制MMP-9和MMP-2的表达。结果表明，SSA通过抑制CXCR4的表达发挥抗TNBC作用，因此有潜力成为候选治疗药物对于 TNBC 患者。