柴胡中的柴胡皂苷 D 通过靶向 β-连环蛋白信号传导抑制三阴性乳腺癌细胞生长。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 12 月；108：724-733。 Epub 2018 年 9 月 21 日。PMID：30248540
摘要作者：王济霞、齐焕、张秀丽、斯伟、徐芳芳、侯涛、周涵、王安徽、李国辉、刘艳芳、方野、朴海龙, 梁新淼
文章归属：王济霞
摘要：背景：三阴性乳腺癌（ TNBC）是最具侵袭性和预后最差的乳腺癌之一。目前，传统细胞毒药物化疗是治疗 TNBC 的唯一选择。亨克e，我们从中药柴胡中筛选出抗TNBC的新药，并揭示了抗TNBC作用的分子机制。
方法：采用多组分生物活性和结构导向方法从柴胡中鉴定出最有效的抗 TNBC 化合物柴胡皂苷 D (SSD)。采用细胞活力和凋亡测定来证明SSD对TNBC细胞增殖和凋亡的影响。应用动态质量再分布实验、TopFlash实验、蛋白质印迹法和特殊激动剂来剖析SSD的潜在分子机制。
结果： 我们筛选了柴胡中的20个成分，发现SSD是抑制TNBC细胞增殖最有效的成分。研究 SSD 与 TNBC 中经常过度表达的靶标的相互作用导致识别它显着抑制 Wnt/β-catenin 信号传导，但不作用于表皮生长因子受体和神经降压素受体-1。此外，我们证明 SSD 显着抑制 β-catenin 及其下游靶基因，导致 TNBC 细胞凋亡。具体来说，SSD与β-catenin晶体结构的对接表明SSD通过氢键和疏水相互作用与β-catenin相互作用。
结论：< /span>我们从柴胡中鉴定出最有效的成分 SSD，通过靶向 β-catenin 信号传导抑制 TNBC 细胞的增殖。鉴于 Wnt/β-catenin 信号在乳腺癌中的重要作用，SSD 可能为发现 TNBC 的新疗法提供机会。