丁子香酚通过抑制 ALDH 阳性乳腺癌干细胞和 NF-κB 信号通路增强顺铂的抗癌活性。
摘要来源:Mol Carcinog。 2017 年 10 月 26 日。Epub 2017 年 10 月 26 日。PMID:29073729
摘要作者:Syed S Islam、Ibtehaj Al-Sharif、Ahlam Sultan、Amer Al-Mazrou、Adnane Remmal、Abdelilah Aboussekhra
文章隶属关系:Syed S Islam
摘要:三阴性乳腺肿瘤具有很强的侵袭性,含有较高比例的癌症干细胞,并且对顺铂等化疗药物具有耐药性。为了克服这些限制,我们将丁子香酚(一种天然多酚分子)与顺铂结合起来,以使顺铂介导的毒性和潜在的耐药性正常化。有趣的是,与三组治疗相比,联合治疗提供了显着更强的细胞毒性和促凋亡作用。单独使用丁子香酚或顺铂对体外和体内的几种三阴性乳腺癌细胞的作用。此外,在顺铂中添加丁子香酚可通过抑制 ALDH 酶活性和 ALDH 阳性肿瘤起始细胞来增强对乳腺癌干细胞的抑制作用。我们还提供了明确的证据表明丁子香酚可增强顺铂对 NF-κB 信号通路的抑制作用。事实上,NF-κB 与其存在于 IL-6 和 IL-8 启动子中的同源结合位点的结合显着减少,这导致联合治疗后 IL-6 和 IL-8 细胞因子的有效下调。给单一代理商。在肿瘤异种移植物中的增殖、上皮间质转化的抑制和干细胞标记物上也观察到了类似的效果。这些结果为顺铂与丁子香酚联合作为三阴性乳腺癌的治疗方法提供了强有力的临床前依据,通过靶向耐药性 ALDH 阳性细胞并抑制调节 NF-κB 通路。